Análise Molecular de Amostras de Pacientes com Glioma Pontino Difuso Intrínseco e Glioma do Tronco Cerebral
8 de fevereiro de 2023 atualizado por: Javad Nazarian, Children's National Research Institute
O objetivo deste estudo é coletar prospectivamente espécimes de pacientes pediátricos com glioma pontino intrínseco difuso ou glioma de tronco cerebral, durante a terapia ou na autópsia, a fim de caracterizar as anormalidades moleculares desse tumor.
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Descrição detalhada
Glioma pontino intrínseco difuso de alto grau (DIPG) é responsável por aproximadamente 80% dos tumores cerebrais pediátricos e 10% dos tumores cerebrais pediátricos, e é a forma mais letal de gliomas do tronco cerebral em crianças.
Atualmente, não há terapia eficaz para tratar esses tumores.
Nossa hipótese é que este tumor exibe anormalidades moleculares únicas levando a expressão alterada de RNA e proteína.
O objetivo deste estudo é coletar amostras de pacientes pediátricos com glioma pontino intrínseco difuso, incluindo soro, líquido cefalorraquidiano, urina, tumor cerebral e outros tecidos constitutivos, durante a terapia e/ou na autópsia.
Nosso objetivo é estudar esse tecido para caracterizar as anormalidades genéticas que levam à formação do tumor, a fim de identificar moléculas-chave como biomarcadores que podemos direcionar para projetar e testar tratamentos novos e mais eficazes.
Tipo de estudo
Observacional
Inscrição (Antecipado)
100
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20010
- Recrutamento
- Children's National Medical Center
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Não mais velho que 21 anos (ADULTO, CRIANÇA)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Método de amostragem
Amostra Não Probabilística
População do estudo
Amostra da comunidade
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes de qualquer idade com diagnóstico clínico e radiológico de glioma pontino intrínseco difuso
- Pacientes com outros gliomas de alto grau com origem no tronco cerebral
- Pacientes com gliomas focais (grau I/II da OMS) do tronco cerebral
Critério de exclusão:
- Pacientes com qualquer tipo de glioma infiltrativo de baixo grau (graus I e II da OMS) ou glioma de alto grau (graus III e IV da OMS) com origem fora do tronco cerebral
- Pacientes portadores de tumores primários do tronco cerebral com outros diagnósticos histológicos (por exemplo, PNET)
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Modelos de observação: Coorte
- Perspectivas de Tempo: Prospectivo
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
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Amostras de pacientes
Amostras de tumor congeladas e fixadas, amostras de tecido cerebral normal correspondente, líquido cefalorraquidiano, urina e amostras de soro de pacientes afetados com glioma pontino intrínseco difuso ou glioma do tronco cerebral
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Padrões de expressão de RNA em todo o genoma em amostras de tumor, tecido normal do tronco cerebral e líquido cefalorraquidiano usando o perfil de expressão gênica Affymetrix
Prazo: 5 anos
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O tumor coletado e as amostras normais serão potencialmente usadas para o perfil de padrão de expressão do genoma de RNA.
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5 anos
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Validação dos resultados da análise de todo o genoma
Prazo: 5 anos
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A análise molecular feita nas amostras coletadas será validada por meio do sequenciamento do genoma completo.
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5 anos
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Perfil proteômico de tumor, tecido normal do tronco cerebral e líquido cefalorraquidiano
Prazo: 5 anos
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Para obter a caracterização completa das amostras coletadas, o perfil proteômico será feito no tumor e nas amostras normais coletadas.
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5 anos
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Padrões de expressão de proteínas avaliados por imuno-histoquímica e western blot em comparação com tecido normal do tronco cerebral
Prazo: 5 anos
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Amostras coletadas de tumor e normais terão a imunoquímica e western blot comparadas para avaliar a variação da expressão da proteína.
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5 anos
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Análise genômica ampla de amostras de tumor e tecido normal do tronco cerebral
Prazo: 5 anos
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Para obter a caracterização completa das amostras coletadas, todo o sequenciamento do genoma será feito em amostras tumorais e normais coletadas.
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5 anos
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Análise molecular in vitro e in vivo de amostras coletadas
Prazo: 5 anos
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As amostras coletadas serão potencialmente utilizadas para análise in vitro e geração de modelos animais desse tumor.
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5 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Avalie os aspectos associados à aquisição de espécimes, incluindo potenciais benefícios e desvantagens
Prazo: 5 anos
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Em um esforço para continuar a extrair conhecimento das amostras coletadas, os potenciais benefícios e desvantagens da aquisição de espécimes serão continuamente acessados.
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5 anos
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Becher OJ, Hambardzumyan D, Walker TR, Helmy K, Nazarian J, Albrecht S, Hiner RL, Gall S, Huse JT, Jabado N, MacDonald TJ, Holland EC. Preclinical evaluation of radiation and perifosine in a genetically and histologically accurate model of brainstem glioma. Cancer Res. 2010 Mar 15;70(6):2548-57. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-09-2503. Epub 2010 Mar 2.
- Panditharatna E, Yaeger K, Kilburn LB, Packer RJ, Nazarian J. Clinicopathology of diffuse intrinsic pontine glioma and its redefined genomic and epigenomic landscape. Cancer Genet. 2015 Jul-Aug;208(7-8):367-73. doi: 10.1016/j.cancergen.2015.04.008. Epub 2015 May 1.
- Yadavilli S, Scafidi J, Becher OJ, Saratsis AM, Hiner RL, Kambhampati M, Mariarita S, MacDonald TJ, Codispoti KE, Magge SN, Jaiswal JK, Packer RJ, Nazarian J. The emerging role of NG2 in pediatric diffuse intrinsic pontine glioma. Oncotarget. 2015 May 20;6(14):12141-55. doi: 10.18632/oncotarget.3716.
- Kambhampati M, Perez JP, Yadavilli S, Saratsis AM, Hill AD, Ho CY, Panditharatna E, Markel M, Packer RJ, Nazarian J. A standardized autopsy procurement allows for the comprehensive study of DIPG biology. Oncotarget. 2015 May 20;6(14):12740-7. doi: 10.18632/oncotarget.3374.
- Kambhampati M, Panditharatna E, Yadavilli S, Saoud K, Lee S, Eze A, Almira-Suarez MI, Hancock L, Bonner ER, Gittens J, Stampar M, Gaonkar K, Resnick AC, Kline C, Ho CY, Waanders AJ, Georgescu MM, Rance NE, Kim Y, Johnson C, Rood BR, Kilburn LB, Hwang EI, Mueller S, Packer RJ, Bornhorst M, Nazarian J. Harmonization of postmortem donations for pediatric brain tumors and molecular characterization of diffuse midline gliomas. Sci Rep. 2020 Jul 2;10(1):10954. doi: 10.1038/s41598-020-67764-2.
- Ballester LY, Wang Z, Shandilya S, Miettinen M, Burger PC, Eberhart CG, Rodriguez FJ, Raabe E, Nazarian J, Warren K, Quezado MM. Morphologic characteristics and immunohistochemical profile of diffuse intrinsic pontine gliomas. Am J Surg Pathol. 2013 Sep;37(9):1357-64. doi: 10.1097/PAS.0b013e318294e817.
- Saratsis AM, Yadavilli S, Magge S, Rood BR, Perez J, Hill DA, Hwang E, Kilburn L, Packer RJ, Nazarian J. Insights into pediatric diffuse intrinsic pontine glioma through proteomic analysis of cerebrospinal fluid. Neuro Oncol. 2012 May;14(5):547-60. doi: 10.1093/neuonc/nos067. Epub 2012 Apr 5.
- Ahsan S, Raabe EH, Haffner MC, Vaghasia A, Warren KE, Quezado M, Ballester LY, Nazarian J, Eberhart CG, Rodriguez FJ. Increased 5-hydroxymethylcytosine and decreased 5-methylcytosine are indicators of global epigenetic dysregulation in diffuse intrinsic pontine glioma. Acta Neuropathol Commun. 2014 Jun 3;2:59. doi: 10.1186/2051-5960-2-59.
- Buczkowicz P, Hoeman C, Rakopoulos P, Pajovic S, Letourneau L, Dzamba M, Morrison A, Lewis P, Bouffet E, Bartels U, Zuccaro J, Agnihotri S, Ryall S, Barszczyk M, Chornenkyy Y, Bourgey M, Bourque G, Montpetit A, Cordero F, Castelo-Branco P, Mangerel J, Tabori U, Ho KC, Huang A, Taylor KR, Mackay A, Bendel AE, Nazarian J, Fangusaro JR, Karajannis MA, Zagzag D, Foreman NK, Donson A, Hegert JV, Smith A, Chan J, Lafay-Cousin L, Dunn S, Hukin J, Dunham C, Scheinemann K, Michaud J, Zelcer S, Ramsay D, Cain J, Brennan C, Souweidane MM, Jones C, Allis CD, Brudno M, Becher O, Hawkins C. Genomic analysis of diffuse intrinsic pontine gliomas identifies three molecular subgroups and recurrent activating ACVR1 mutations. Nat Genet. 2014 May;46(5):451-6. doi: 10.1038/ng.2936. Epub 2014 Apr 6.
- Saratsis AM, Kambhampati M, Snyder K, Yadavilli S, Devaney JM, Harmon B, Hall J, Raabe EH, An P, Weingart M, Rood BR, Magge SN, MacDonald TJ, Packer RJ, Nazarian J. Comparative multidimensional molecular analyses of pediatric diffuse intrinsic pontine glioma reveals distinct molecular subtypes. Acta Neuropathol. 2014;127(6):881-95. doi: 10.1007/s00401-013-1218-2. Epub 2013 Dec 3. Erratum In: Acta Neuropathol. 2020 Aug;140(2):247.
- Nikbakht H, Panditharatna E, Mikael LG, Li R, Gayden T, Osmond M, Ho CY, Kambhampati M, Hwang EI, Faury D, Siu A, Papillon-Cavanagh S, Bechet D, Ligon KL, Ellezam B, Ingram WJ, Stinson C, Moore AS, Warren KE, Karamchandani J, Packer RJ, Jabado N, Majewski J, Nazarian J. Spatial and temporal homogeneity of driver mutations in diffuse intrinsic pontine glioma. Nat Commun. 2016 Apr 6;7:11185. doi: 10.1038/ncomms11185.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
1 de abril de 2010
Conclusão Primária (ANTECIPADO)
1 de abril de 2025
Conclusão do estudo (ANTECIPADO)
1 de abril de 2030
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
19 de abril de 2010
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
19 de abril de 2010
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
20 de abril de 2010
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
10 de fevereiro de 2023
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
8 de fevereiro de 2023
Última verificação
1 de fevereiro de 2023
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Cerebrais
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Neoplasias por local
- Neoplasias Glandulares e Epiteliais
- Neoplasias Neuroepiteliais
- Tumores Neuroectodérmicos
- Neoplasias, Células Germinativas e Embrionárias
- Neoplasias, Tecido Nervoso
- Neoplasias Cerebrais
- Neoplasias do Sistema Nervoso Central
- Neoplasias do Sistema Nervoso
- Neoplasias do Tronco Encefálico
- Neoplasias Infratentoriais
- Glioma
- Glioma pontino intrínseco difuso
Outros números de identificação do estudo
- DIPG-1
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