Moleculaire analyse van monsters van patiënten met diffuus intrinsiek ponsglioom en hersenstamglioom
19 augustus 2024 bijgewerkt door: Javad Nazarian, Children's National Research Institute
Het doel van deze studie is om prospectief specimens te verzamelen van pediatrische patiënten met diffuus intrinsiek ponsglioom of hersenstamglioom, hetzij tijdens therapie of bij autopsie, om de moleculaire afwijkingen van deze tumor te karakteriseren.
Studie Overzicht
Toestand
Werving
Gedetailleerde beschrijving
Hooggradig diffuus intrinsiek ponsglioom (DIPG) is verantwoordelijk voor ongeveer 80% van de hersenstamtumoren bij kinderen en 10% van de hersentumoren bij kinderen, en is de meest dodelijke vorm van hersenstamgliomen bij kinderen.
Er is momenteel geen effectieve therapie om deze tumoren te behandelen.
We veronderstellen dat deze tumor unieke moleculaire afwijkingen vertoont die leiden tot veranderde RNA- en eiwitexpressie.
Het doel van deze studie is het verzamelen van monsters van pediatrische patiënten met diffuus intrinsiek ponsglioom, waaronder serum, cerebrospinale vloeistof, urine, hersentumor en ander constitutioneel weefsel, tijdens therapie en/of autopsie.
Ons doel is om dit weefsel te bestuderen om de genetische afwijkingen die tot tumorvorming leiden te karakteriseren om sleutelmoleculen te identificeren als biomarkers waarop we ons kunnen richten om nieuwe en effectievere behandelingen te ontwerpen en te testen.
Studietype
Observationeel
Inschrijving (Geschat)
100
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studiecontact
- Naam: Javad Nazarian, PhD
- Telefoonnummer: 202-476-6022
- E-mail: JNazarian@cnmc.org
Studie Contact Back-up
- Naam: Caroline Kopsidas, BS
- Telefoonnummer: 240-393-3359
- E-mail: ckopsidas@childrensnational.org
Studie Locaties
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Verenigde Staten, 20010
- Werving
- Children's National Medical Center
-
Onderonderzoeker:
- Roger Packer, MD
-
Hoofdonderzoeker:
- Javad Nazarian, PhD
-
Onderonderzoeker:
- Suresh Magge, MD
-
Onderonderzoeker:
- Amanda L Muhs, MD
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Niet ouder dan 21 jaar (Kind, Volwassen)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Bemonsteringsmethode
Niet-waarschijnlijkheidssteekproef
Studie Bevolking
Communautair monster
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten van elke leeftijd met klinische en radiologische diagnose van diffuus intrinsiek ponsglioom
- Patiënten met andere hoogwaardige gliomen afkomstig uit de hersenstam
- Patiënten met focale gliomen (WHO graad I/II) van de hersenstam
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten met elk type infiltratief laaggradig (WHO-graad I en II) of hooggradig glioom (WHO-graad III en IV) afkomstig van buiten de hersenstam
- Patiënten met primaire hersenstamtumoren met andere histologische diagnoses (bijv. PNET)
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Observatiemodellen: Cohort
- Tijdsperspectieven: Prospectief
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
|---|
|
Monsters van patiënten
Vers ingevroren en gefixeerde tumormonsters, corresponderende normale hersenweefselmonsters, cerebrospinale vloeistof, urine en serummonsters van patiënten met diffuus intrinsiek ponsglioom of hersenstamglioom
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Genoombrede expressiepatronen van RNA in tumormonsters, normaal hersenstamweefsel en cerebrospinale vloeistof met behulp van Affymetrix-genexpressieprofilering
Tijdsspanne: 5 jaar
|
Verzamelde tumor- en normale monsters zullen mogelijk worden gebruikt voor profilering van RNA-genoombrede expressiepatronen.
|
5 jaar
|
|
Validatie van de resultaten van de genoombrede analyse
Tijdsspanne: 5 jaar
|
De moleculaire analyse die op verzamelde monsters wordt uitgevoerd, zal worden gevalideerd door middel van sequentiebepaling van het hele genoom.
|
5 jaar
|
|
Proteomische profilering van tumor, normaal hersenstamweefsel en hersenvocht
Tijdsspanne: 5 jaar
|
Om de verzamelde monsters volledig te karakteriseren, zal proteomische profilering worden uitgevoerd op verzamelde tumor- en normale monsters.
|
5 jaar
|
|
Eiwitexpressiepatronen zoals beoordeeld door immunohistochemie en western blot in vergelijking met normaal hersenstamweefsel
Tijdsspanne: 5 jaar
|
Verzamelde tumormonsters en normale monsters zullen de immunochemie en Western-blot hebben vergeleken om de variatie in eiwitexpressie te beoordelen.
|
5 jaar
|
|
Genoombrede analyse van tumormonsters en normaal hersenstamweefsel
Tijdsspanne: 5 jaar
|
Om een volledige karakterisering van de verzamelde monsters te verkrijgen, zal sequentiebepaling van het hele genoom worden uitgevoerd op verzamelde tumor- en normale monsters.
|
5 jaar
|
|
In vitro en in vivo moleculaire analyse van verzamelde monsters
Tijdsspanne: 5 jaar
|
Verzamelde monsters zullen mogelijk worden gebruikt voor in vitro analyse en het genereren van diermodellen van deze tumor.
|
5 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Beoordeel aspecten die verband houden met het verkrijgen van specimens, inclusief mogelijke voor- en nadelen
Tijdsspanne: 5 jaar
|
In een poging om kennis te blijven putten uit verzamelde monsters, zullen potentiële voor- en nadelen van het verkrijgen van monsters voortdurend worden geraadpleegd.
|
5 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Javad Nazarian, PhD, Children's National Research Institute
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Becher OJ, Hambardzumyan D, Walker TR, Helmy K, Nazarian J, Albrecht S, Hiner RL, Gall S, Huse JT, Jabado N, MacDonald TJ, Holland EC. Preclinical evaluation of radiation and perifosine in a genetically and histologically accurate model of brainstem glioma. Cancer Res. 2010 Mar 15;70(6):2548-57. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-09-2503. Epub 2010 Mar 2.
- Panditharatna E, Yaeger K, Kilburn LB, Packer RJ, Nazarian J. Clinicopathology of diffuse intrinsic pontine glioma and its redefined genomic and epigenomic landscape. Cancer Genet. 2015 Jul-Aug;208(7-8):367-73. doi: 10.1016/j.cancergen.2015.04.008. Epub 2015 May 1.
- Yadavilli S, Scafidi J, Becher OJ, Saratsis AM, Hiner RL, Kambhampati M, Mariarita S, MacDonald TJ, Codispoti KE, Magge SN, Jaiswal JK, Packer RJ, Nazarian J. The emerging role of NG2 in pediatric diffuse intrinsic pontine glioma. Oncotarget. 2015 May 20;6(14):12141-55. doi: 10.18632/oncotarget.3716.
- Kambhampati M, Perez JP, Yadavilli S, Saratsis AM, Hill AD, Ho CY, Panditharatna E, Markel M, Packer RJ, Nazarian J. A standardized autopsy procurement allows for the comprehensive study of DIPG biology. Oncotarget. 2015 May 20;6(14):12740-7. doi: 10.18632/oncotarget.3374.
- Kambhampati M, Panditharatna E, Yadavilli S, Saoud K, Lee S, Eze A, Almira-Suarez MI, Hancock L, Bonner ER, Gittens J, Stampar M, Gaonkar K, Resnick AC, Kline C, Ho CY, Waanders AJ, Georgescu MM, Rance NE, Kim Y, Johnson C, Rood BR, Kilburn LB, Hwang EI, Mueller S, Packer RJ, Bornhorst M, Nazarian J. Harmonization of postmortem donations for pediatric brain tumors and molecular characterization of diffuse midline gliomas. Sci Rep. 2020 Jul 2;10(1):10954. doi: 10.1038/s41598-020-67764-2.
- Ballester LY, Wang Z, Shandilya S, Miettinen M, Burger PC, Eberhart CG, Rodriguez FJ, Raabe E, Nazarian J, Warren K, Quezado MM. Morphologic characteristics and immunohistochemical profile of diffuse intrinsic pontine gliomas. Am J Surg Pathol. 2013 Sep;37(9):1357-64. doi: 10.1097/PAS.0b013e318294e817.
- Saratsis AM, Yadavilli S, Magge S, Rood BR, Perez J, Hill DA, Hwang E, Kilburn L, Packer RJ, Nazarian J. Insights into pediatric diffuse intrinsic pontine glioma through proteomic analysis of cerebrospinal fluid. Neuro Oncol. 2012 May;14(5):547-60. doi: 10.1093/neuonc/nos067. Epub 2012 Apr 5.
- Ahsan S, Raabe EH, Haffner MC, Vaghasia A, Warren KE, Quezado M, Ballester LY, Nazarian J, Eberhart CG, Rodriguez FJ. Increased 5-hydroxymethylcytosine and decreased 5-methylcytosine are indicators of global epigenetic dysregulation in diffuse intrinsic pontine glioma. Acta Neuropathol Commun. 2014 Jun 3;2:59. doi: 10.1186/2051-5960-2-59.
- Buczkowicz P, Hoeman C, Rakopoulos P, Pajovic S, Letourneau L, Dzamba M, Morrison A, Lewis P, Bouffet E, Bartels U, Zuccaro J, Agnihotri S, Ryall S, Barszczyk M, Chornenkyy Y, Bourgey M, Bourque G, Montpetit A, Cordero F, Castelo-Branco P, Mangerel J, Tabori U, Ho KC, Huang A, Taylor KR, Mackay A, Bendel AE, Nazarian J, Fangusaro JR, Karajannis MA, Zagzag D, Foreman NK, Donson A, Hegert JV, Smith A, Chan J, Lafay-Cousin L, Dunn S, Hukin J, Dunham C, Scheinemann K, Michaud J, Zelcer S, Ramsay D, Cain J, Brennan C, Souweidane MM, Jones C, Allis CD, Brudno M, Becher O, Hawkins C. Genomic analysis of diffuse intrinsic pontine gliomas identifies three molecular subgroups and recurrent activating ACVR1 mutations. Nat Genet. 2014 May;46(5):451-6. doi: 10.1038/ng.2936. Epub 2014 Apr 6.
- Nikbakht H, Panditharatna E, Mikael LG, Li R, Gayden T, Osmond M, Ho CY, Kambhampati M, Hwang EI, Faury D, Siu A, Papillon-Cavanagh S, Bechet D, Ligon KL, Ellezam B, Ingram WJ, Stinson C, Moore AS, Warren KE, Karamchandani J, Packer RJ, Jabado N, Majewski J, Nazarian J. Spatial and temporal homogeneity of driver mutations in diffuse intrinsic pontine glioma. Nat Commun. 2016 Apr 6;7:11185. doi: 10.1038/ncomms11185.
- Saratsis AM, Kambhampati M, Snyder K, Yadavilli S, Devaney JM, Harmon B, Hall J, Raabe EH, An P, Weingart M, Rood BR, Magge SN, MacDonald TJ, Packer RJ, Nazarian J. Comparative multidimensional molecular analyses of pediatric diffuse intrinsic pontine glioma reveals distinct molecular subtypes. Acta Neuropathol. 2014;127(6):881-95. doi: 10.1007/s00401-013-1218-2. Epub 2013 Dec 3. Erratum In: Acta Neuropathol. 2020 Aug;140(2):247. doi: 10.1007/s00401-020-02162-6.
Nuttige links
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
1 april 2010
Primaire voltooiing (Geschat)
1 april 2025
Studie voltooiing (Geschat)
1 april 2030
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
19 april 2010
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
19 april 2010
Eerst geplaatst (Geschat)
20 april 2010
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
20 augustus 2024
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
19 augustus 2024
Laatst geverifieerd
1 augustus 2024
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Hersenziekten
- Ziekten van het centrale zenuwstelsel
- Ziekten van het zenuwstelsel
- Neoplasmata per histologisch type
- Neoplasmata
- Neoplasmata per site
- Neoplasmata, glandulair en epitheel
- Neoplasmata, neuro-epitheliaal
- Neuro-ectodermale tumoren
- Neoplasmata, kiemcellen en embryonaal
- Neoplasmata, zenuwweefsel
- Hersenneoplasmata
- Neoplasmata van het centrale zenuwstelsel
- Neoplasmata van het zenuwstelsel
- Hersenstamneoplasmata
- Infratentoriale neoplasmata
- Glioom
- Diffuus intrinsiek ponsglioom
Andere studie-ID-nummers
- DIPG-1
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .