リニファニブの薬物動態に対するケトコナゾールの影響を評価する研究 (ABT-869)

包含基準

1. 男性または女性、年齢は 18 歳以上です。
2. 組織学的または細胞学的に非血液悪性腫瘍が確認されている必要があります。
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス スコアは 0 ～ 2。

4. 以下のような適切な骨髄、腎臓、肝臓の機能が必要です。

   • 骨髄: 絶対好中球数 (ANC) >= 1,500/mm3;血小板 >= 100,000/mm3 ;ヘモグロビン >= 9.0 g/dL
   • 腎機能: 血清クレアチニン <= 2.0 mg/dL;
   • 肝機能：肝転移が存在しない限り、ASTおよびALT <= 1.5 x ULN、その場合はASTおよびALT <= 5.0 x ULN。ビリルビン <= 1.5 mg/dL
5. PTT <= 1.5 x ULN および/または INR <= 1.5 である必要があります。

6. 妊娠の可能性のある女性と男性は、研究参加前、研究参加期間、および治療完了後最大90日間、適切な避妊（下記のいずれか）を行うことに同意しなければなりません。 妊娠の可能性がある女性は、治療開始前 7 日以内に尿妊娠検査で陰性でなければならず、閉経後の女性は妊娠の可能性がないとみなされるために、少なくとも 12 か月間無月経でなければなりません。

   • 性交の完全な禁欲（少なくとも完全な月経周期は1回）。
   • 精管切除された男性被験者または精管切除された女性被験者のパートナー。
   • 治験薬投与前の少なくとも3ヶ月間のホルモン避妊薬（経口、非経口、または経皮）。被験者が現在ホルモン避妊薬を使用している場合は、この研究中および研究完了後 1 か月間はバリア法も使用する必要があります。
   • 子宮内避妊具 (IUD);
   • 二重バリア法（コンドーム、避妊用スポンジ、ペッサリーまたは膣リングと殺精子ゼリーまたはクリーム）。
   • さらに、パートナーが妊娠している、または妊娠している可能性がある男性被験者（精管切除を受けた被験者を含む）は、研究期間中および治療完了後90日間コンドームを使用することに同意しなければなりません。
7. プロトコールに概要が記載されているパラメータを理解し、遵守することができ、スクリーニングまたは研究固有の手順の開始前に独立倫理委員会（IEC）/治験審査委員会（IRB）によって承認されたインフォームドコンセントに署名することができます。

除外基準

1. -治験薬投与前の21日以内、または5半減期で定義される期間のいずれか短い方以内に、治験薬、細胞傷害性化学療法、放射線療法または生物学的療法を含む抗がん療法を受けている。 さらに、被験者は以前の治療法による臨床的に重大な副作用/毒性がグレード 1 以下に回復していない。
2. -研究1日目から21日以内に大手術を受けた。
3. 未治療の脳転移または髄膜転移がある。 治療を受けた脳転移があり、X線写真上または臨床的に安定しており（治療後少なくとも4週間）、脳病変にキャビテーションや出血の証拠がない患者は、無症候性でコルチコステロイドを必要としない（中止している必要がある）場合に限り、対象となります。ステロイドは研究１日目の少なくとも１週間前に投与した）。
4. 肺門構造に関与する、または肺門構造に隣接する位置によって定義される中心胸部腫瘍病変がある。 中枢性リンパ節疾患の存在は許容されます。
5. 妊娠中または授乳中の女性被験者。
6. -最初の治験薬投与前21日以内にリニファニブの代謝阻害剤となる可能性のある薬剤の投与を受けている。 このような薬物には、CYP3A阻害剤、例えば、トリアゾール、イトラコナゾール、ケトコナゾール、フルコナゾール、グレープフルーツジュース、ベラパミル、ジルチアゼム、アプレピタント、クラリスロマイシンおよびエリスロマイシンが含まれる。 CYP1A2阻害剤、例えば、フルボキサミン、シプロフロキサシン、メキシレチン、プロパフェノン、ジロートン; CYP2C19 阻害剤、例えばオメプラゾール。 CYP2C8 基質 (例: レパグリニド、パクリタキセル、ロシグリタゾン)、および CYP3A 誘導剤 (例: リファンピン、カルバマゼピン)。
7. 国立がん研究所有害事象共通用語基準（NCI CTCAE）によって定義されたタンパク尿がある 尿ディップスティックで測定してベースラインでグレード > 1（2+ 以上）、24 時間の採尿によって確認された（> 1 g/24 時間） ）。 介入の有無にかかわらず、タンパク尿がコントロールされていることが示された場合、被験者は再スクリーニングされる場合があります。
8. 現在、拡張期血圧（BP）> 100 mmHgとして定義される、症候性または持続性の制御不能な高血圧を示している。または最高血圧（BP）> 150 mmHg。 血圧が介入の有無にかかわらずコントロールされていることが示された場合、被験者は再スクリーニングされる場合があります。

9. 臨床的に重大な制御されていない状態には以下が含まれますが、これらに限定されません。

   • 制御されていない活動性感染症
   • ニューヨーク心臓協会の機能分類システムによって定義されるクラス III または IV の心不全
   • 不安定狭心症または不整脈
   • 過去6か月以内に心筋梗塞を起こしている
   • 副腎不全の病歴
   • 過去6か月以内の脳血管障害の既往歴
   • 活動性の潰瘍性大腸炎、クローン病、セリアック病、または吸収を妨げるその他の症状
   • 腎臓に関与する自己免疫疾患の病歴
   • -治験薬投与後3か月以内の明白な出血歴（>30mLの出血/エピソード）
   • 研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会状況
   • 治験責任医師の意見では、対象者を許容できないほど高い毒性リスクにさらしていると考えられる病状
10. ヒト免疫不全ウイルス (HIV) に対する抗レトロウイルス併用療法を受けています。
11. -初回治験薬投与前21日以内にグレープフルーツまたはグレープフルーツ製品を摂取している。
12. 左心室（LV）駆出率が 50% 未満であることが記録されています。