一项评估酮康唑对利尼法尼 (ABT-869) 药代动力学影响的研究

纳入标准

1. 男性或女性，年龄 >= 18 岁。
2. 必须有组织学或细胞学证实的非血液学恶性肿瘤。
3. 东部肿瘤合作组织 (ECOG) 绩效得分为 0-2。

4. 必须有足够的骨髓、肾和肝功能如下：

   • 骨髓：中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1,500/mm3；血小板 >= 100,000/mm3 ;血红蛋白 >= 9.0 克/分升
   • 肾功能：血清肌酐<= 2.0 mg/dL；
   • 肝功能：AST 和 ALT <= 1.5 x ULN，除非存在肝转移，然后 AST 和 ALT <= 5.0 x ULN；胆红素 <= 1.5 毫克/分升
5. PTT <= 1.5 x ULN 和/或 INR <= 1.5。

6. 有生育能力的女性和男性必须同意在研究开始前、研究参与期间和治疗完成后最多 90 天内使用充分的避孕措施（以下所列之一）。 有生育能力的女性必须在开始治疗前 7 天内进行尿妊娠试验阴性和/或绝经后女性必须闭经至少 12 个月才能被视为无生育能力。

   • 完全戒除性交（至少一个完整的月经周期）；
   • 男性受试者或女性受试者的输精管切除伴侣；
   • 在研究药物给药前至少 3 个月服用激素避孕药（口服、肠胃外或经皮）；如果受试者目前正在使用激素避孕药，她还应该在本研究期间和研究完成后 1 个月内使用屏障方法；
   • 宫内节育器 (IUD)；
   • 双屏障方法（避孕套、避孕海绵、隔膜或阴道环，带有杀精剂凝胶或乳膏）；
   • 此外，其伴侣怀孕或可能怀孕的男性受试者（包括输精管切除术的受试者）必须同意在研究期间和完成治疗后的 90 天内使用避孕套。
7. 能够理解并遵守方案中概述的参数，并能够签署知情同意书，并在开始任何筛选或研究特定程序之前获得独立伦理委员会 (IEC)/机构审查委员会 (IRB) 的批准。

排除标准

1. 在研究药物给药前的 21 天内或 5 个半衰期定义的期限内（以较短者为准）接受过抗癌治疗，包括研究性药物、细胞毒性化疗、放射治疗或生物治疗。 此外，受试者尚未恢复到小于或等于先前治疗的 1 级临床显着不良反应/毒性。
2. 在学习第 1 天后的 21 天内接受过大手术。
3. 有未经治疗的脑或脑膜转移。 经治疗的脑转移患者在放射学或临床上稳定（治疗后至少 4 周）并且没有脑损伤空洞或出血的证据，只要他们没有症状并且不需要皮质类固醇（必须停止至少在第 1 天学习前 1 周使用类固醇）。
4. 具有中央胸部肿瘤病变，定义为涉及或邻接肺门结构的位置。 允许存在中央淋巴结病。
5. 怀孕或哺乳的女性受试者。
6. 在初始研究药物给药前 21 天内接受过利尼法尼代谢的潜在抑制剂。 此类药物包括 CYP3A 抑制剂，例如三唑、伊曲康唑、酮康唑、氟康唑、葡萄柚汁、维拉帕米、地尔硫卓、阿瑞匹坦、克拉霉素和红霉素； CYP1A2 抑制剂，例如氟伏沙明、环丙沙星、美西律、普罗帕酮和齐留通； CYP2C19 抑制剂，例如奥美拉唑； CYP2C8 底物，例如瑞格列奈、紫杉醇和罗格列酮，以及 CYP3A 诱导剂，例如利福平和卡马西平。
7. 根据国家癌症研究所不良事件通用术语标准 (NCI CTCAE) 定义的蛋白尿在基线时 > 1 级，通过尿液试纸（2+ 或更高）测量并通过 24 小时尿液收集（> 1 g/24 小时）确认). 如果在干预或不干预的情况下显示蛋白尿得到控制，则可以重新筛选受试者。
8. 目前表现出症状性或持续性、不受控制的高血压，定义为舒张压 (BP) > 100 mmHg；或收缩压 (BP) > 150 mmHg。 如果显示血压在有或没有干预的情况下得到控制，则可以重新筛选受试者。

9. 具有临床意义的不受控制的情况，包括但不限于：

   • 活动性不受控制的感染
   • 纽约心脏协会功能分类系统定义的 III 级或 IV 级心力衰竭
   • 不稳定型心绞痛或心律失常
   • 最近 6 个月内发生过心肌梗塞
   • 肾上腺功能不全史
   • 最近6个月内有脑血管意外史
   • 活动性溃疡性结肠炎、克罗恩氏病、乳糜泻或任何其他干扰吸收的疾病
   • 有肾脏受累的自身免疫病史
   • 研究药物给药后 3 个月内有明显出血史（> 30 mL 出血/发作）
   • 会限制遵守研究要求的精神疾病/社会状况
   • 研究调查员认为使受试者处于不可接受的高毒性风险的任何医疗状况
10. 正在接受针对人类免疫缺陷病毒 (HIV) 的联合抗逆转录病毒疗法。
11. 在初始研究药物给药前 21 天内食用过葡萄柚或葡萄柚产品。
12. 有记录的左心室 (LV) 射血分数 < 50%。