Um estudo para avaliar o efeito do cetoconazol na farmacocinética do linifanibe (ABT-869)

Critério de inclusão

1. Homem ou mulher e idade >= 18 anos.
2. Deve ter uma malignidade não hematológica confirmada histológica ou citologicamente.
3. Pontuação de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2.

4. Deve ter medula óssea adequada, função renal e hepática como segue:

   • Medula Óssea: Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) >= 1.500/mm3; Plaquetas >= 100.000/mm3; Hemoglobina >= 9,0 g/dL
   • Função renal: creatinina sérica <= 2,0 mg/dL;
   • Função hepática: AST e ALT <= 1,5 x LSN, a menos que metástases hepáticas estejam presentes, então AST e ALT <= 5,0 x LSN; bilirrubina <= 1,5 mg/dL
5. Deve ter PTT <= 1,5 x ULN e/ou INR <= 1,5.

6. As mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar métodos contraceptivos adequados (um dos seguintes listados abaixo) antes da entrada no estudo, durante a participação no estudo e até 90 dias após o término da terapia. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de urina negativo nos 7 dias anteriores ao início do tratamento e/ou as mulheres pós-menopáusicas devem ser amenorreicas durante pelo menos 12 meses para serem consideradas sem potencial para engravidar.

   • Abstinência total de relações sexuais (mínimo um ciclo menstrual completo);
   • Indivíduos vasectomizados do sexo masculino ou parceiros vasectomizados de indivíduos do sexo feminino;
   • Contraceptivos hormonais (orais, parenterais ou transdérmicos) por pelo menos 3 meses antes da administração do medicamento em estudo; se a participante estiver usando um contraceptivo hormonal, ela também deve usar um método de barreira durante este estudo e por 1 mês após a conclusão do estudo;
   • Dispositivo intrauterino (DIU);
   • Método de dupla barreira (preservativo, esponja anticoncepcional, diafragma ou anel vaginal com geleias ou cremes espermicidas);
   • Além disso, indivíduos do sexo masculino (incluindo aqueles que são vasectomizados) cujas parceiras estão grávidas ou podem estar grávidas devem concordar em usar preservativos durante o estudo e por 90 dias após o término da terapia.
7. É capaz de entender e cumprir os parâmetros descritos no protocolo e assinar o consentimento informado, aprovado por um Comitê de Ética Independente (IEC)/Conselho de Revisão Institucional (IRB) antes do início de qualquer triagem ou procedimentos específicos do estudo.

Critério de exclusão

1. Recebeu terapia anticancerígena incluindo agentes em investigação, quimioterapia citotóxica, radioterapia ou terapia biológica em 21 dias ou em um período definido por 5 meias-vidas, o que for menor, antes da administração do medicamento do estudo. Além disso, o sujeito não se recuperou para efeitos adversos/toxicidades clinicamente significativos de grau 1 da terapia anterior.
2. Foi submetido a uma grande cirurgia dentro de 21 dias do Dia de Estudo 1.
3. Tem metástases cerebrais ou meníngeas não tratadas. Indivíduos com metástases cerebrais tratadas que estejam radiograficamente ou clinicamente estáveis ​​(por pelo menos 4 semanas após a terapia) e que não tenham evidência de cavitação ou hemorragia na lesão cerebral, são elegíveis desde que sejam assintomáticos e não necessitem de corticosteroides (devem ter descontinuado esteróides pelo menos 1 semana antes do Dia de Estudo 1).
4. Tem uma lesão tumoral torácica central definida pela localização envolvendo ou confinando com as estruturas hilares. A presença de doença nodal central é permitida.
5. Indivíduos do sexo feminino que estão grávidas ou amamentando.
6. Recebeu potenciais inibidores do metabolismo de linifanibe 21 dias antes da administração inicial do medicamento do estudo. Tais drogas incluem inibidores de CYP3A, por exemplo, triazol, itraconazol, cetoconazol, fluconazol, suco de toranja, verapamil, diltiazem, aprepitanto, claritromicina e eritromicina; inibidores de CYP1A2, por exemplo, fluvoxamina, ciprofloxacina, mexiletina, propafenona e zileuton; inibidores de CYP2C19, por exemplo, omeprazol; Substratos CYP2C8, por exemplo, repaglinida, paclitaxel e rosiglitazona e indutores de CYP3A, por exemplo, rifampicina e carbamazepina.
7. Tem proteinúria definida pelo National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) Grau > 1 na linha de base, conforme medido por uma vareta de urina (2+ ou superior) e confirmado por uma coleta de urina de 24 horas (> 1 g/24 horas ). Os indivíduos podem ser reavaliados se a proteinúria for controlada com ou sem intervenção.
8. Atualmente apresenta hipertensão descontrolada sintomática ou persistente definida como pressão arterial (PA) diastólica > 100 mmHg; ou pressão arterial sistólica (PA) > 150 mmHg. Os indivíduos podem ser reavaliados se a PA estiver controlada com ou sem intervenção.

9. Condição(ões) não controlada(s) clinicamente significativa(s), incluindo, mas não se limitando a:

   • Infecção ativa descontrolada
   • Insuficiência cardíaca classe III ou IV, conforme definido pelo sistema de classificação funcional da New York Heart Association
   • Angina de peito instável ou arritmia cardíaca
   • Infarto do miocárdio nos últimos 6 meses
   • História de insuficiência adrenal
   • História de acidente vascular cerebral nos últimos 6 meses
   • Colite ulcerativa ativa, doença de Crohn, doença celíaca ou qualquer outra condição que interfira na absorção
   • História de doença autoimune com envolvimento renal
   • História de sangramento evidente (> 30 mL de sangramento/episódio) dentro de 3 meses após a administração do medicamento em estudo
   • Doença psiquiátrica/situação social que limitaria a conformidade com os requisitos do estudo
   • Qualquer condição médica que, na opinião do investigador do estudo, coloque o sujeito em um risco inaceitavelmente alto de toxicidades
10. Está recebendo terapia anti-retroviral combinada para o vírus da imunodeficiência humana (HIV).
11. Consumiu toranja ou produtos de toranja dentro de 21 dias antes da administração inicial do medicamento do estudo.
12. Tem uma fração de ejeção documentada do ventrículo esquerdo (VE) < 50%.