En undersøgelse for at vurdere virkningen af ​​ketoconazol på farmakokinetikken af ​​Linifanib (ABT-869)

Inklusionskriterier

1. Mand eller kvinde og alderen er >= 18 år.
2. Skal have en histologisk eller cytologisk bekræftet ikke-hæmatologisk malignitet.
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsscore på 0-2.

4. Skal have tilstrækkelig knoglemarvs-, nyre- og leverfunktion som følger:

   • Knoglemarv: Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1.500/mm3; Blodplader >= 100.000/mm3; Hæmoglobin >= 9,0 g/dL
   • Nyrefunktion: serumkreatinin <= 2,0 mg/dL;
   • Leverfunktion: ASAT og ALAT <= 1,5 x ULN, medmindre levermetastaser er til stede, derefter ASAT og ALAT <= 5,0 x ULN; bilirubin <= 1,5 mg/dL
5. Skal have PTT <= 1,5 x ULN og/eller INR <= 1,5.

6. Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal acceptere at bruge passende prævention (en af ​​følgende anført nedenfor) før studiestart, så længe studiedeltagelsen varer og op til 90 dage efter afslutning af behandlingen. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ uringraviditetstest inden for 7 dage før påbegyndelse af behandling og/eller postmenopausale kvinder skal være amenoréiske i mindst 12 måneder for at blive betragtet som ikke-fertile.

   • Total afholdenhed fra samleje (minimum én komplet menstruationscyklus);
   • Vasektomerede mandlige forsøgspersoner eller vasektomerede partnere til kvindelige forsøgspersoner;
   • Hormonelle svangerskabsforebyggende midler (orale, parenterale eller transdermale) i mindst 3 måneder før administration af studielægemidlet; hvis forsøgspersonen i øjeblikket bruger et hormonelt præventionsmiddel, bør hun også bruge en barrieremetode under denne undersøgelse og i 1 måned efter undersøgelsens afslutning;
   • Intrauterin enhed (IUD);
   • Dobbeltbarrieremetode (kondomer, svangerskabsforebyggende svamp, mellemgulv eller vaginalring med sæddræbende geléer eller cremer);
   • Derudover skal mandlige forsøgspersoner (inklusive dem, der er vasektomieret), hvis partnere er gravide eller måske er gravide, acceptere at bruge kondom i hele undersøgelsens varighed og i 90 dage efter afslutningen af ​​behandlingen.
7. Er i stand til at forstå og overholde parametre som skitseret i protokollen og er i stand til at underskrive det informerede samtykke, godkendt af en uafhængig etisk komité (IEC)/Institutional Review Board (IRB) forud for påbegyndelsen af ​​enhver screening eller undersøgelsesspecifikke procedurer.

Eksklusionskriterier

1. Har modtaget anti-cancerterapi, herunder forsøgsmidler, cytotoksisk kemoterapi, strålebehandling eller biologisk terapi inden for 21 dage eller inden for en periode defineret af 5 halveringstider, alt efter hvad der er kortest, før studiets lægemiddeladministration. Derudover er forsøgspersonen ikke restitueret til mindre end eller lig med grad 1 klinisk signifikante bivirkninger/toksiciteter af den tidligere behandling.
2. Har gennemgået en større operation inden for 21 dage efter undersøgelsesdag 1.
3. Har ubehandlede hjerne- eller meningeale metastaser. Personer med behandlede hjernemetastaser, der er radiografisk eller klinisk stabile (i mindst 4 uger efter behandling), og som ikke har tegn på kavitation eller blødning i hjernelæsionen, er berettigede, forudsat at de er asymptomatiske og ikke kræver kortikosteroider (skal være ophørt) steroider mindst 1 uge før studiedag 1).
4. Har en central thoraxtumorlæsion som defineret ved placering, der involverer eller støder op til hilarstrukturerne. Tilstedeværelsen af ​​central nodal sygdom er tilladt.
5. Kvindelige forsøgspersoner, der er gravide eller ammer.
6. Har modtaget potentielle hæmmere af metabolismen af ​​linifanib inden for 21 dage før indledende undersøgelseslægemiddeladministration. Sådanne lægemidler indbefatter CYP3A-inhibitorer, f.eks. triazol, itraconazol, ketoconazol, fluconazol, grapefrugtjuice, verapamil, diltiazem, aprepitant, clarithromycin og erythromycin; CYP1A2-hæmmere, f.eks. fluvoxamin, ciprofloxacin, mexiletin, propafenon og zileuton; CYP2C19-hæmmere, f.eks. omeprazol; CYP2C8-substrater f.eks. repaglinid, paclitaxel og rosiglitazon og CYP3A-inducere f.eks. rifampin og carbamazepin.
7. Har proteinuri defineret af National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) Grade > 1 ved baseline målt med en urinpind (2+ eller mere) og bekræftet ved en 24 timers urinopsamling (> 1 g/24 timer) ). Forsøgspersoner kan genscreenes, hvis proteinuri viser sig at være kontrolleret med eller uden intervention.
8. Udviser i øjeblikket symptomatisk eller vedvarende, ukontrolleret hypertension defineret som diastolisk blodtryk (BP) > 100 mmHg; eller systolisk blodtryk (BP) > 150 mmHg. Forsøgspersoner kan screenes igen, hvis BP viser sig at være kontrolleret med eller uden intervention.

9. Klinisk signifikante ukontrollerede tilstande, herunder men ikke begrænset til:

   • Aktiv ukontrolleret infektion
   • Klasse III eller IV hjertesvigt som defineret af New York Heart Associations funktionelle klassifikationssystem
   • Ustabil angina pectoris eller hjertearytmi
   • Myokardieinfarkt inden for de sidste 6 måneder
   • Anamnese med binyrebarkinsufficiens
   • Anamnese med cerebral vaskulær ulykke inden for de sidste 6 måneder
   • Aktiv colitis ulcerosa, Crohns sygdom, cøliaki eller andre tilstande, der forstyrrer absorptionen
   • Anamnese med autoimmun sygdom med nyrepåvirkning
   • Anamnese med åbenlys blødning (> 30 ml blødning/episode) inden for 3 måneder efter administration af studielægemidlet
   • Psykiatrisk sygdom/social situation, der ville begrænse overholdelse af studiekrav
   • Enhver medicinsk tilstand, som efter undersøgelsesforskerens mening placerer forsøgspersonen i en uacceptabel høj risiko for toksicitet
10. Modtager antiretroviral kombinationsbehandling mod humant immundefektvirus (HIV).
11. Har indtaget grapefrugt eller grapefrugtprodukter inden for 21 dage før indledende undersøgelseslægemiddeladministration.
12. Har en dokumenteret venstre ventrikel (LV) ejektionsfraktion < 50 %.