Исследование по оценке влияния кетоконазола на фармакокинетику линифаниба (ABT-869)

Критерии включения

1. Мужчина или женщина, возраст >= 18 лет.
2. Должен иметь гистологически или цитологически подтвержденную негематологическую злокачественность.
3. Оценка эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-2.

4. Должен иметь адекватную функцию костного мозга, почек и печени следующим образом:

   • Костный мозг: абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1500/мм3; Тромбоциты >= 100 000/мм3; Гемоглобин >= 9,0 г/дл
   • Функция почек: креатинин сыворотки <= 2,0 мг/дл;
   • Функция печени: АСТ и АЛТ <= 1,5 х ВГН, если нет метастазов в печень, тогда АСТ и АЛТ <= 5,0 х ВГН; билирубин <= 1,5 мг/дл
5. Должен иметь ПТВ <= 1,5 x ВГН и/или МНО <= 1,5.

6. Женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (одной из перечисленных ниже) до включения в исследование, в течение всего периода участия в исследовании и до 90 дней после завершения терапии. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста мочи на беременность в течение 7 дней до начала лечения и/или женщины в постменопаузе должны иметь аменорею в течение не менее 12 месяцев, чтобы считаться недетородными.

   • Полное воздержание от половых контактов (минимум один полный менструальный цикл);
   • Вазэктомированные субъекты мужского пола или вазэктомированный партнер женского пола;
   • Гормональные контрацептивы (пероральные, парентеральные или трансдермальные) не менее чем за 3 месяца до введения исследуемого препарата; если субъект в настоящее время использует гормональные контрацептивы, ей также следует использовать барьерный метод во время этого исследования и в течение 1 месяца после завершения исследования;
   • Внутриматочная спираль (ВМС);
   • Метод двойного барьера (презервативы, контрацептивная губка, диафрагма или вагинальное кольцо со спермицидными гелями или кремами);
   • Кроме того, субъекты мужского пола (в том числе перенесшие вазэктомию), партнеры которых беременны или могут быть беременны, должны дать согласие на использование презервативов на время исследования и в течение 90 дней после завершения терапии.
7. Способен понимать и соблюдать параметры, изложенные в протоколе, и способен подписать информированное согласие, одобренное Независимым комитетом по этике (НЭК)/Институциональным наблюдательным советом (IRB) до начала любых процедур скрининга или исследования.

Критерий исключения

1. Получал противораковую терапию, включая исследуемые агенты, цитотоксическую химиотерапию, лучевую терапию или биологическую терапию в течение 21 дня или в течение периода, определяемого 5 периодами полувыведения, в зависимости от того, что короче, до введения исследуемого препарата. Кроме того, субъект не выздоровел до менее или равного степени 1 клинически значимых побочных эффектов/токсичности предыдущей терапии.
2. Перенес серьезную операцию в течение 21 дня после 1-го дня исследования.
3. Имеет нелеченные метастазы в головной мозг или мозговые оболочки. Субъекты с пролеченными метастазами в головной мозг, которые являются рентгенологически или клинически стабильными (в течение как минимум 4 недель после терапии) и у которых нет признаков кавитации или кровоизлияния в поражении головного мозга, подходят при условии, что они бессимптомны и не требуют кортикостероидов (должны быть прекращены). стероиды по крайней мере за 1 неделю до 1-го дня исследования).
4. Имеет центральное опухолевое поражение грудной клетки, определяемое по локализации, вовлекающей или примыкающей к прикорневым структурам. Допускается наличие центральной узловой болезни.
5. Субъекты женского пола, которые беременны или кормят грудью.
6. Получал потенциальные ингибиторы метаболизма линифаниба в течение 21 дня до первоначального введения исследуемого препарата. Такие лекарственные средства включают ингибиторы CYP3A, например, триазол, итраконазол, кетоконазол, флуконазол, грейпфрутовый сок, верапамил, дилтиазем, апрепитант, кларитромицин и эритромицин; ингибиторы CYP1A2, например флувоксамин, ципрофлоксацин, мексилетин, пропафенон и зилеутон; ингибиторы CYP2C19, например, омепразол; Субстраты CYP2C8, например, репаглинид, паклитаксел и розиглитазон, и индукторы CYP3A, например, рифампицин и карбамазепин.
7. Имеет протеинурию, определенную Общими терминологическими критериями нежелательных явлений Национального института рака (NCI CTCAE) > 1 степени на исходном уровне, измеренной с помощью тест-полоски для мочи (2+ или выше) и подтвержденной 24-часовым сбором мочи (> 1 г / 24 часа). ). Субъекты могут быть подвергнуты повторному скринингу, если показано, что протеинурия контролируется с вмешательством или без него.
8. В настоящее время наблюдается симптоматическая или стойкая неконтролируемая гипертензия, определяемая как диастолическое артериальное давление (АД) > 100 мм рт.ст.; или систолическое артериальное давление (АД)> 150 мм рт. Субъекты могут быть подвергнуты повторному скринингу, если показано, что АД контролируется с вмешательством или без него.

9. Клинически значимое неконтролируемое(ые) состояние(я), включая, но не ограничиваясь:

   • Активная неконтролируемая инфекция
   • Сердечная недостаточность класса III или IV согласно системе функциональной классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации.
   • Нестабильная стенокардия или сердечная аритмия
   • Инфаркт миокарда в течение последних 6 мес.
   • Надпочечниковая недостаточность в анамнезе
   • История нарушения мозгового кровообращения в течение последних 6 мес.
   • Активный язвенный колит, болезнь Крона, глютеновая болезнь или любые другие состояния, препятствующие всасыванию.
   • История аутоиммунного заболевания с поражением почек
   • История явных кровотечений (> 30 мл кровотечения/эпизод) в течение 3 месяцев после введения исследуемого препарата
   • Психическое заболевание/социальная ситуация, которая ограничивает выполнение требований исследования
   • Любое заболевание, которое, по мнению исследователя, подвергает субъекта неприемлемо высокому риску токсичности.
10. Получает комбинированную антиретровирусную терапию вируса иммунодефицита человека (ВИЧ).
11. Употреблял грейпфрут или продукты из грейпфрута в течение 21 дня до первоначального приема исследуемого препарата.
12. Имеет документально подтвержденную фракцию выброса левого желудочка (ЛЖ) < 50%.