En studie for å vurdere effekten av ketokonazol på farmakokinetikken til linifanib (ABT-869)

Inklusjonskriterier

1. Mann eller kvinne og alder er >= 18 år.
2. Må ha en histologisk eller cytologisk bekreftet ikke-hematologisk malignitet.
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatpoeng på 0-2.

4. Må ha tilstrekkelig benmarg, nyre- og leverfunksjon som følger:

   • Benmarg: Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1500/mm3; Blodplater >= 100 000/mm3 ; Hemoglobin >= 9,0 g/dL
   • Nyrefunksjon: serumkreatinin <= 2,0 mg/dL;
   • Leverfunksjon: ASAT og ALAT <= 1,5 x ULN med mindre levermetastaser er tilstede, deretter ASAT og ALAT <= 5,0 x ULN; bilirubin <= 1,5 mg/dL
5. Må ha PTT <= 1,5 x ULN og/eller INR <= 1,5.

6. Kvinner i fertil alder og menn må samtykke i å bruke adekvat prevensjon (en av følgende listet opp nedenfor) før studiestart, så lenge studiedeltakelsen varer og opptil 90 dager etter fullført terapi. Kvinner i fertil alder må ha en negativ uringraviditetstest innen 7 dager før behandlingsstart og/eller kvinner etter menopause må være amenoréiske i minst 12 måneder for å bli vurdert som ikke-fertile.

   • Total avholdenhet fra samleie (minimum én fullstendig menstruasjonssyklus);
   • Vasektomiserte mannlige forsøkspersoner eller vasektomisert partner til kvinnelige emner;
   • Hormonelle prevensjonsmidler (orale, parenterale eller transdermale) i minst 3 måneder før administrasjon av studiemedisin; hvis forsøkspersonen bruker et hormonell prevensjonsmiddel, bør hun også bruke en barrieremetode under denne studien og i 1 måned etter at studien er fullført;
   • Intrauterin enhet (IUD);
   • Dobbel barrieremetode (kondomer, prevensjonssvamp, diafragma eller vaginalring med sæddrepende gelé eller kremer);
   • I tillegg må mannlige forsøkspersoner (inkludert de som er vasektomisert) hvis partnere er gravide eller kan være gravide, godta å bruke kondom i løpet av studien og i 90 dager etter fullført behandling.
7. Er i stand til å forstå og overholde parametere som er skissert i protokollen og i stand til å signere det informerte samtykket, godkjent av en uavhengig etisk komité (IEC)/institusjonell vurderingskomité (IRB) før igangsetting av screening eller studiespesifikke prosedyrer.

Eksklusjonskriterier

1. Har mottatt kreftbehandling inkludert undersøkelsesmidler, cytotoksisk kjemoterapi, strålebehandling eller biologisk terapi innen 21 dager eller innenfor en periode definert av 5 halveringstider, avhengig av hva som er kortest, før studiemedikamentadministrasjon. I tillegg har forsøkspersonen ikke restituert til mindre enn eller lik grad 1 klinisk signifikante bivirkninger/toksisiteter av forrige behandling.
2. Har gjennomgått en større operasjon innen 21 dager etter studiedag 1.
3. Har ubehandlede metastaser i hjernen eller hjernehinnen. Pasienter med behandlede hjernemetastaser som er radiografisk eller klinisk stabile (i minst 4 uker etter behandling) og som ikke har tegn på kavitasjon eller blødning i hjernelesjonen, er kvalifisert forutsatt at de er asymptomatiske og ikke trenger kortikosteroider (må ha seponert steroider minst 1 uke før studiedag 1).
4. Har en sentral thoraxtumorlesjon som definert av plasseringen som involverer eller støter mot hilarstrukturene. Tilstedeværelsen av sentral nodal sykdom er tillatt.
5. Kvinnelige forsøkspersoner som er gravide eller ammer.
6. Har mottatt potensielle hemmere av metabolismen av linifanib innen 21 dager før første studielegemiddeladministrasjon. Slike legemidler inkluderer CYP3A-hemmere, f.eks. triazol, itrakonazol, ketokonazol, flukonazol, grapefruktjuice, verapamil, diltiazem, aprepitant, klaritromycin og erytromycin; CYP1A2-hemmere, f.eks. fluvoksamin, ciprofloksacin, mexiletin, propafenon og zileuton; CYP2C19-hemmere, f.eks. omeprazol; CYP2C8-substrater, f.eks. repaglinid, paklitaksel og rosiglitazon, og CYP3A-induktorer, f.eks. rifampin og karbamazepin.
7. Har proteinuri definert av National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) grad > 1 ved baseline målt med en urinpeilepinne (2+ eller mer) og bekreftet ved en 24-timers urinsamling (> 1 g/24 timer) ). Pasienter kan screenes på nytt hvis proteinuri viser seg å være kontrollert med eller uten intervensjon.
8. Utviser for tiden symptomatisk eller vedvarende, ukontrollert hypertensjon definert som diastolisk blodtrykk (BP) > 100 mmHg; eller systolisk blodtrykk (BP) > 150 mmHg. Pasienter kan screenes på nytt hvis BP viser seg å være kontrollert med eller uten intervensjon.

9. Klinisk signifikante ukontrollerte tilstand(er) inkludert, men ikke begrenset til:

   • Aktiv ukontrollert infeksjon
   • Klasse III eller IV hjertesvikt som definert av New York Heart Association funksjonelle klassifiseringssystem
   • Ustabil angina pectoris eller hjertearytmi
   • Hjerteinfarkt siste 6 måneder
   • Anamnese med binyrebarksvikt
   • Anamnese med cerebral vaskulær ulykke innen de siste 6 månedene
   • Aktiv ulcerøs kolitt, Crohns sykdom, cøliaki eller andre tilstander som forstyrrer absorpsjon
   • Anamnese med autoimmun sykdom med nyrepåvirkning
   • Anamnese med åpenbar blødning (> 30 ml blødning/episode) innen 3 måneder etter administrering av studiemedisin
   • Psykiatrisk sykdom/sosial situasjon som ville begrense etterlevelse av studiekrav
   • Enhver medisinsk tilstand som etter studieforskerens mening setter forsøkspersonen i en uakseptabelt høy risiko for toksisitet
10. Får antiretroviral kombinasjonsbehandling for humant immunsviktvirus (HIV).
11. Har konsumert grapefrukt eller grapefruktprodukter innen 21 dager før første studiemedisin.
12. Har en dokumentert venstre ventrikkel (LV) ejeksjonsfraksjon < 50 %.