Un estudio para evaluar el efecto de ketoconazol en la farmacocinética de linifanib (ABT-869)

Criterios de inclusión

1. Hombre o mujer y edad >= 18 años.
2. Debe tener una neoplasia maligna no hematológica confirmada histológica o citológicamente.
3. Puntuación de rendimiento del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) de 0-2.

4. Debe tener una función adecuada de la médula ósea, renal y hepática de la siguiente manera:

   • Médula ósea: Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1500/mm3; Plaquetas >= 100.000/mm3 ; Hemoglobina >= 9,0 g/dL
   • Función renal: creatinina sérica <= 2,0 mg/dL;
   • Función hepática: AST y ALT <= 1,5 x ULN a menos que haya metástasis hepáticas, entonces AST y ALT <= 5,0 x ULN; bilirrubina <= 1,5 mg/dl
5. Debe tener PTT <= 1.5 x ULN y/o INR <= 1.5.

6. Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (uno de los siguientes que se enumeran a continuación) antes de ingresar al estudio, durante la duración de la participación en el estudio y hasta 90 días después de completar la terapia. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en orina negativa dentro de los 7 días anteriores al inicio del tratamiento y/o las mujeres posmenopáusicas deben tener amenorrea durante al menos 12 meses para ser consideradas no fértiles.

   • Abstinencia total de relaciones sexuales (mínimo un ciclo menstrual completo);
   • Sujetos masculinos vasectomizados o pareja vasectomizada de sujetos femeninos;
   • Anticonceptivos hormonales (orales, parenterales o transdérmicos) durante al menos 3 meses antes de la administración del fármaco del estudio; si la sujeto está usando actualmente un anticonceptivo hormonal, también debe usar un método de barrera durante este estudio y durante 1 mes después de la finalización del estudio;
   • dispositivo intrauterino (DIU);
   • Método de doble barrera (condones, esponja anticonceptiva, diafragma o anillo vaginal con jaleas o cremas espermicidas);
   • Además, los sujetos masculinos (incluidos los vasectomizados) cuyas parejas estén embarazadas o puedan estarlo deben aceptar usar condones durante la duración del estudio y durante los 90 días posteriores a la finalización de la terapia.
7. Es capaz de comprender y cumplir con los parámetros descritos en el protocolo y puede firmar el consentimiento informado, aprobado por un Comité de Ética Independiente (IEC)/Junta de Revisión Institucional (IRB) antes del inicio de cualquier procedimiento de detección o estudio específico.

Criterio de exclusión

1. Ha recibido terapia contra el cáncer, incluidos agentes en investigación, quimioterapia citotóxica, radioterapia o terapia biológica dentro de los 21 días o dentro de un período definido por 5 vidas medias, lo que sea más corto, antes de la administración del fármaco del estudio. Además, el sujeto no se ha recuperado a menos de o igual a los efectos adversos/toxicidades clínicamente significativos de Grado 1 de la terapia anterior.
2. Se ha sometido a una cirugía mayor dentro de los 21 días del Día 1 del estudio.
3. Tiene metástasis cerebrales o meníngeas no tratadas. Los sujetos con metástasis cerebrales tratadas que son radiográficamente o clínicamente estables (durante al menos 4 semanas después de la terapia) y que no tienen evidencia de cavitación o hemorragia en la lesión cerebral, son elegibles siempre que estén asintomáticos y no requieran corticosteroides (deben haber discontinuado esteroides al menos 1 semana antes del día 1 del estudio).
4. Tiene una lesión tumoral torácica central definida por la ubicación que involucra o colinda con las estructuras hiliares. Se permite la presencia de enfermedad del ganglio central.
5. Sujetos femeninos que están embarazadas o amamantando.
6. Ha recibido posibles inhibidores del metabolismo de linifanib en los 21 días anteriores a la administración inicial del fármaco del estudio. Dichos fármacos incluyen inhibidores de CYP3A, por ejemplo, triazol, itraconazol, ketoconazol, fluconazol, jugo de toronja, verapamilo, diltiazem, aprepitant, claritromicina y eritromicina; inhibidores de CYP1A2, por ejemplo, fluvoxamina, ciprofloxacina, mexiletina, propafenona y zileutón; inhibidores de CYP2C19, por ejemplo, omeprazol; Sustratos de CYP2C8, por ejemplo, repaglinida, paclitaxel y rosiglitazona e inductores de CYP3A, por ejemplo, rifampicina y carbamazepina.
7. Tiene proteinuria definida por los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI CTCAE, por sus siglas en inglés) Grado > 1 al inicio del estudio medido con una tira reactiva de orina (2+ o más) y confirmado por una recolección de orina de 24 horas (> 1 g/24 horas ). Los sujetos pueden volver a examinarse si se demuestra que la proteinuria se controla con o sin intervención.
8. Actualmente presenta hipertensión sintomática o persistente no controlada, definida como presión arterial (PA) diastólica > 100 mmHg; o presión arterial sistólica (PA) > 150 mmHg. Los sujetos pueden volver a examinarse si se demuestra que la PA está controlada con o sin intervención.

9. Condiciones no controladas clínicamente significativas que incluyen, entre otras:

   • Infección activa no controlada
   • Insuficiencia cardíaca de clase III o IV según la definición del sistema de clasificación funcional de la New York Heart Association
   • Angina de pecho inestable o arritmia cardiaca
   • Infarto de miocardio en los últimos 6 meses
   • Antecedentes de insuficiencia suprarrenal
   • Antecedentes de accidente vascular cerebral en los últimos 6 meses
   • Colitis ulcerosa activa, enfermedad de Crohn, enfermedad celíaca o cualquier otra condición que interfiera con la absorción
   • Antecedentes de enfermedad autoinmune con afectación renal.
   • Antecedentes de sangrado manifiesto (> 30 ml de sangrado/episodio) dentro de los 3 meses posteriores a la administración del fármaco del estudio
   • Enfermedad psiquiátrica/situación social que limitaría el cumplimiento de los requisitos del estudio
   • Cualquier condición médica que, en opinión del investigador del estudio, coloque al sujeto en un riesgo inaceptablemente alto de toxicidad.
10. Está recibiendo terapia antirretroviral combinada para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
11. Ha consumido toronja o productos de toronja dentro de los 21 días anteriores a la administración inicial del fármaco del estudio.
12. Tiene una fracción de eyección del ventrículo izquierdo (LV) documentada < 50%.