Tutkimus ketokonatsolin vaikutuksen arvioimiseksi linifanibin farmakokinetiikkaan (ABT-869)

Sisällyttämiskriteerit

1. Mies tai nainen ja ikä on >= 18 vuotta.
2. Täytyy olla histologisesti tai sytologisesti vahvistettu ei-hematologinen pahanlaatuinen kasvain.
3. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykypisteet 0-2.

4. Luuytimen, munuaisten ja maksan toiminnan tulee olla riittävä seuraavasti:

   • Luuydin: Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1500/mm3; Verihiutaleet >= 100 000/mm3; Hemoglobiini >= 9,0 g/dl
   • Munuaisten toiminta: seerumin kreatiniini <= 2,0 mg/dl;
   • Maksan toiminta: AST ja ALT <= 1,5 x ULN, ellei maksametastaaseja ole, sitten ASAT ja ALT <= 5,0 x ULN; bilirubiini <= 1,5 mg/dl
5. PTT:n on oltava <= 1,5 x ULN ja/tai INR <= 1,5.

6. Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (jokin alla luetelluista) ennen tutkimukseen osallistumista, tutkimukseen osallistumisen ajan ja enintään 90 päivää hoidon päättymisen jälkeen. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen virtsaraskaustesti 7 päivän kuluessa ennen hoidon aloittamista ja/tai vaihdevuodet ohittaneilla naisilla on oltava amenorreaa vähintään 12 kuukauden ajan, jotta he eivät voi tulla raskaaksi.

   • Täydellinen pidättäytyminen seksistä (vähintään yksi täydellinen kuukautiskierto);
   • Miespuoliset koehenkilöt, joille on tehty vasektomia, tai naispuolisten koehenkilöiden vasektomoitu kumppani;
   • Hormonaaliset ehkäisyvalmisteet (oraaliset, parenteraaliset tai transdermaaliset) vähintään 3 kuukauden ajan ennen tutkimuslääkkeen antamista; jos koehenkilö käyttää parhaillaan hormonaalista ehkäisyä, hänen tulee käyttää myös estemenetelmää tämän tutkimuksen aikana ja kuukauden ajan tutkimuksen päättymisen jälkeen;
   • Kohdunsisäinen laite (IUD);
   • Kaksoisestemenetelmä (kondomi, ehkäisysieni, pallea tai emätinrengas siittiöitä tuhoavilla hyytelöillä tai voiteita);
   • Lisäksi miespuolisten koehenkilöiden (mukaan lukien ne, joille on tehty vasektomia), joiden kumppanit ovat raskaana tai saattavat olla raskaana, on suostuttava käyttämään kondomia tutkimuksen ajan ja 90 päivän ajan hoidon päättymisen jälkeen.
7. Pystyy ymmärtämään ja noudattamaan protokollassa hahmoteltuja parametreja ja pystyy allekirjoittamaan tietoon perustuvan suostumuksen, jonka on hyväksynyt riippumaton eettinen komitea (IEC)/Institutional Review Board (IRB) ennen minkään seulonta- tai tutkimuskohtaisen menettelyn aloittamista.

Poissulkemiskriteerit

1. On saanut syöpähoitoa, mukaan lukien tutkittavat aineet, sytotoksinen kemoterapia, sädehoito tai biologinen hoito 21 päivän kuluessa tai 5 puoliintumisajan määrittelemän ajanjakson kuluessa, sen mukaan, kumpi on lyhyempi, ennen tutkimuslääkkeen antamista. Lisäksi koehenkilö ei ole toipunut edellisen hoidon kliinisesti merkittäviin 1. asteen haittavaikutuksiin tai toksisuuteen.
2. Hänelle on tehty suuri leikkaus 21 päivän sisällä tutkimuspäivästä 1.
3. Hänellä on hoitamattomia aivo- tai aivokalvon etäpesäkkeitä. Potilaat, joilla on hoidettuja aivoetäpesäkkeitä, jotka ovat radiografisesti tai kliinisesti stabiileja (vähintään 4 viikkoa hoidon jälkeen) ja joilla ei ole merkkejä kavitaatiosta tai verenvuodosta aivovauriossa, ovat kelvollisia edellyttäen, että he ovat oireettomia eivätkä vaadi kortikosteroideja (täytyy lopettaa). steroideja vähintään 1 viikko ennen tutkimuspäivää 1).
4. Sillä on rintakehän keskuskasvainleesio, joka määritellään sen sijainnin mukaan, johon liittyy tai rajoittuu hilar-rakenteita. Keskussolmukkeen sairauden esiintyminen on sallittua.
5. Naishenkilöt, jotka ovat raskaana tai imettävät.
6. On saanut mahdollisia linifanibin metabolian estäjiä 21 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antamista. Tällaisia ​​lääkkeitä ovat CYP3A-estäjät, esim. triatsoli, itrakonatsoli, ketokonatsoli, flukonatsoli, greippimehu, verapamiili, diltiatseemi, aprepitantti, klaritromysiini ja erytromysiini; CYP1A2-estäjät, esim. fluvoksamiini, siprofloksasiini, meksiletiini, propafenoni ja tsileutoni; CYP2C19-estäjät, esim. omepratsoli; CYP2C8-substraatit, esim. repaglinidi, paklitakseli ja rosiglitatsoni, ja CYP3A-indusoijat, kuten rifampiini ja karbamatsepiini.
7. hänellä on proteinuria, jonka National Cancer Institute (NCI CTCAE) on määrittänyt haittatapahtumien yleiset terminologiakriteerit, aste > 1 virtsan mittatikulla mitattuna (2+ tai suurempi) ja varmistettu 24 tunnin virtsankeräyksellä (> 1 g/24 tuntia). ). Koehenkilöt voidaan seuloa uudelleen, jos proteinurian osoitetaan olevan hallinnassa interventiolla tai ilman.
8. Tällä hetkellä oireenmukaista tai jatkuvaa, hallitsematonta verenpainetautia, joka määritellään diastoliseksi verenpaineeksi (BP) > 100 mmHg; tai systolinen verenpaine (BP) > 150 mmHg. Koehenkilöt voidaan seuloa uudelleen, jos verenpaineen osoitetaan olevan hallinnassa interventiolla tai ilman.

9. Kliinisesti merkittävät hallitsemattomat sairaudet, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta:

   • Aktiivinen hallitsematon infektio
   • Luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin toiminnallisen luokitusjärjestelmän määrittelemänä
   • Epästabiili angina pectoris tai sydämen rytmihäiriö
   • Sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana
   • Lisämunuaisen vajaatoiminnan historia
   • Aivojen verisuonionnettomuuden historia viimeisen 6 kuukauden aikana
   • Aktiivinen haavainen paksusuolitulehdus, Crohnin tauti, keliakia tai mikä tahansa muu imeytymistä häiritsevä sairaus
   • Autoimmuunisairaus, johon liittyy munuaisia
   • Aiemmin havaittu selvä verenvuoto (> 30 ml verenvuoto/jakso) 3 kuukauden sisällä tutkimuslääkkeen antamisesta
   • Psykiatrinen sairaus/sosiaalinen tilanne, joka rajoittaisi opiskeluvaatimusten noudattamista
   • Mikä tahansa lääketieteellinen tila, joka tutkimuksen tutkijan mielestä asettaa koehenkilölle liian suuren toksisuuden riskin
10. Hän saa ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) antiretroviraalista yhdistelmähoitoa.
11. On syönyt greippiä tai greippituotteita 21 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antamista.
12. Sillä on dokumentoitu vasemman kammion (LV) ejektiofraktio < 50 %.