케토코나졸이 리니파닙의 약동학에 미치는 영향을 평가하기 위한 연구(ABT-869)

포함 기준

1. 남성 또는 여성이고 연령은 >= 18세입니다.
2. 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 비혈액학적 악성 종양이 있어야 합니다.
3. Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 성능 점수 0-2.

4. 다음과 같이 적절한 골수, 신장 및 간 기능이 있어야 합니다.

   • 골수: 절대 호중구 수(ANC) >= 1,500/mm3; 혈소판 >= 100,000/mm3 ; 헤모글로빈 >= 9.0g/dL
   • 신장 기능: 혈청 크레아티닌 <= 2.0 mg/dL;
   • 간 기능: AST 및 ALT <= 1.5 x ULN(간 전이가 없는 경우), AST 및 ALT <= 5.0 x ULN; 빌리루빈 <= 1.5mg/dL
5. PTT <= 1.5 x ULN 및/또는 INR <= 1.5여야 합니다.

6. 가임기 여성과 남성은 연구 시작 전, 연구 참여 기간 동안 및 치료 완료 후 최대 90일 동안 적절한 피임법(아래에 나열된 항목 중 하나)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 가임 여성은 치료 시작 전 7일 이내에 소변 임신 검사에서 음성이어야 하며/하거나 폐경 후 여성은 비임신 가능성으로 간주되기 위해 최소 12개월 동안 무월경이어야 합니다.

   • 성교의 완전한 금욕(최소 한 번의 전체 월경 주기),
   • 정관 수술을 받은 남성 피험자 또는 여성 피험자의 정관 수술 파트너;
   • 연구 약물 투여 전 적어도 3개월 동안 호르몬 피임제(경구, 비경구 또는 경피); 피험자가 현재 호르몬 피임제를 사용하고 있는 경우, 그녀는 또한 이 연구 동안 및 연구 완료 후 1개월 동안 장벽 방법을 사용해야 합니다.
   • 자궁 내 장치(IUD);
   • 이중 장벽 방법(콘돔, 피임 스폰지, 질격막 또는 살정제 젤리 또는 크림이 포함된 질 링);
   • 또한 파트너가 임신했거나 임신했을 가능성이 있는 남성 피험자(정관 절제술을 받은 피험자 포함)는 연구 기간 동안 및 치료 완료 후 90일 동안 콘돔 사용에 동의해야 합니다.
7. 프로토콜에 설명된 대로 매개변수를 이해하고 준수할 수 있으며 선별 또는 연구별 절차를 시작하기 전에 독립 윤리 위원회(IEC)/기관 검토 위원회(IRB)가 승인한 정보에 입각한 동의서에 서명할 수 있습니다.

제외 기준

1. 연구 약물 투여 전 21일 이내 또는 5 반감기로 정의된 기간 중 더 짧은 기간 내에 연구용 제제, 세포독성 화학요법, 방사선 요법 또는 생물학적 요법을 포함하는 항암 요법을 받은 자. 또한 피험자는 이전 요법의 임상적으로 유의미한 부작용/독성 1등급 이하로 회복되지 않았습니다.
2. 연구 1일로부터 21일 이내에 대수술을 받았습니다.
3. 치료되지 않은 뇌 또는 수막 전이가 있습니다. 방사선학적으로 또는 임상적으로 안정하고(치료 후 최소 4주 동안) 치료된 뇌 전이가 있고 뇌 병변에 캐비테이션 또는 출혈의 증거가 없는 피험자는 무증상이고 코르티코스테로이드가 필요하지 않은 경우 자격이 있습니다(치료를 중단해야 함). 연구일 1일 최소 1주 전에 스테로이드 투여).
4. 폐문 구조를 포함하거나 인접하는 위치에 의해 정의된 중앙 흉부 종양 병변이 있습니다. 중앙 림프절 질환의 존재가 허용됩니다.
5. 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성 피험자.
6. 초기 연구 약물 투여 전 21일 이내에 잠재적인 리니파닙 대사 억제제를 투여받았습니다. 이러한 약물에는 CYP3A 억제제, 예를 들어 트리아졸, 이트라코나졸, 케토코나졸, 플루코나졸, 자몽 주스, 베라파밀, 딜티아젬, 아프레피탄트, 클라리트로마이신 및 에리스로마이신; CYP1A2 억제제, 예를 들어 플루복사민, 시프로플록사신, 멕실레틴, 프로파페논 및 질류톤; CYP2C19 억제제, 예를 들어 오메프라졸; CYP2C8 기질(예: 레파글리니드, 파클리탁셀 및 로시글리타존) 및 CYP3A 유도제(예: 리팜핀 및 카르바마제핀).
7. NCI CTCAE(National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events)에 의해 정의된 단백뇨가 기준선에서 소변 딥스틱(2+ 이상)으로 측정되고 24시간 소변 수집(> 1g/24시간)으로 확인된 등급 > 1 ). 개입 여부에 관계없이 단백뇨가 조절되는 것으로 나타나면 피험자를 다시 선별할 수 있습니다.
8. 현재 확장기 혈압(BP) > 100 mmHg로 정의되는 증상이 있거나 지속적이며 조절되지 않는 고혈압을 나타냅니다. 또는 수축기 혈압(BP) > 150mmHg. 개입 여부에 관계없이 BP가 조절되는 것으로 나타나면 피험자를 다시 선별할 수 있습니다.

9. 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 임상적으로 유의미한 통제되지 않은 상태:

   • 활성 제어되지 않은 감염
   • New York Heart Association 기능 분류 시스템에서 정의한 클래스 III 또는 IV 심부전
   • 불안정 협심증 또는 심장 부정맥
   • 최근 6개월 이내의 심근경색
   • 부신 기능 부전의 역사
   • 최근 6개월 이내 뇌혈관질환 병력
   • 활동성 궤양성 대장염, 크론병, 셀리악병 또는 흡수를 방해하는 기타 상태
   • 신장 침범을 동반한 자가면역질환의 병력
   • 연구 약물 투여 3개월 이내에 현성 출혈(> 30mL 출혈/회피)의 병력
   • 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황
   • 연구 조사자의 의견에 따라 피험자를 독성에 대해 허용할 수 없을 정도로 높은 위험에 처하게 하는 모든 의학적 상태
10. 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 대한 복합 항레트로바이러스 요법을 받고 있습니다.
11. 초기 연구 약물 투여 전 21일 이내에 자몽 또는 자몽 제품을 섭취했습니다.
12. 문서화된 좌심실(LV) 박출률이 50% 미만입니다.