Une étude pour évaluer l'effet du kétoconazole sur la pharmacocinétique du linifanib (ABT-869)

Critère d'intégration

1. Homme ou femme et l'âge est >= 18 ans.
2. Doit avoir une malignité non hématologique confirmée histologiquement ou cytologiquement.
3. Score de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2.

4. Doit avoir une fonction médullaire, rénale et hépatique adéquate comme suit :

   • Moelle osseuse : nombre absolu de neutrophiles (ANC) > = 1 500/mm3 ; Plaquettes >= 100 000/mm3 ; Hémoglobine >= 9,0 g/dL
   • Fonction rénale : créatinine sérique <= 2,0 mg/dL ;
   • Fonction hépatique : AST et ALT <= 1,5 x LSN sauf si des métastases hépatiques sont présentes, puis AST et ALT <= 5,0 x LSN ; bilirubine <= 1,5 mg/dL
5. Doit avoir PTT <= 1,5 x LSN et/ou INR <= 1,5.

6. Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (l'une des suivantes énumérées ci-dessous) avant l'entrée à l'étude, pendant la durée de la participation à l'étude et jusqu'à 90 jours après la fin du traitement. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test urinaire de grossesse négatif dans les 7 jours précédant le début du traitement et/ou les femmes ménopausées doivent être en aménorrhée depuis au moins 12 mois pour être considérées comme non en âge de procréer.

   • Abstinence totale de rapports sexuels (minimum un cycle menstruel complet);
   • Sujets masculins vasectomisés ou partenaire vasectomisé de sujets féminins ;
   • Contraceptifs hormonaux (oraux, parentéraux ou transdermiques) pendant au moins 3 mois avant l'administration du médicament à l'étude ; si le sujet utilise actuellement un contraceptif hormonal, il doit également utiliser une méthode de barrière pendant cette étude et pendant 1 mois après la fin de l'étude ;
   • Dispositif intra-utérin (DIU);
   • Méthode à double barrière (préservatifs, éponge contraceptive, diaphragme ou anneau vaginal avec gelées ou crèmes spermicides) ;
   • De plus, les sujets masculins (y compris ceux qui sont vasectomisés) dont les partenaires sont enceintes ou pourraient être enceintes doivent accepter d'utiliser des préservatifs pendant la durée de l'étude et pendant 90 jours après la fin du traitement.
7. Est capable de comprendre et de se conformer aux paramètres décrits dans le protocole et capable de signer le consentement éclairé, approuvé par un comité d'éthique indépendant (CEI)/comité d'examen institutionnel (IRB) avant le lancement de toute procédure de dépistage ou d'étude spécifique.

Critère d'exclusion

1. A reçu une thérapie anticancéreuse, y compris des agents expérimentaux, une chimiothérapie cytotoxique, une radiothérapie ou une thérapie biologique dans les 21 jours ou dans une période définie par 5 demi-vies, selon la plus courte, avant l'administration du médicament à l'étude. De plus, le sujet n'a pas récupéré des effets indésirables / toxicités cliniquement significatifs inférieurs ou égaux au grade 1 de la thérapie précédente.
2. A subi une intervention chirurgicale majeure dans les 21 jours suivant le premier jour d'étude.
3. A des métastases cérébrales ou méningées non traitées. Les sujets présentant des métastases cérébrales traitées qui sont radiographiquement ou cliniquement stables (pendant au moins 4 semaines après le traitement) et qui ne présentent aucun signe de cavitation ou d'hémorragie dans la lésion cérébrale, sont éligibles à condition qu'ils soient asymptomatiques et ne nécessitent pas de corticostéroïdes (doivent avoir arrêté stéroïdes au moins 1 semaine avant le jour d'étude 1).
4. A une lésion tumorale thoracique centrale telle que définie par l'emplacement impliquant ou attenant aux structures hilaires. La présence d'une maladie nodale centrale est autorisée.
5. Sujets féminins enceintes ou qui allaitent.
6. A reçu des inhibiteurs potentiels du métabolisme du linifanib dans les 21 jours précédant l'administration initiale du médicament à l'étude. Ces médicaments comprennent les inhibiteurs du CYP3A, par exemple le triazole, l'itraconazole, le kétoconazole, le fluconazole, le jus de pamplemousse, le vérapamil, le diltiazem, l'aprépitant, la clarithromycine et l'érythromycine; les inhibiteurs du CYP1A2, par exemple la fluvoxamine, la ciprofloxacine, la mexilétine, la propafénone et le zileuton ; les inhibiteurs du CYP2C19, par exemple l'oméprazole ; Substrats du CYP2C8, par exemple répaglinide, paclitaxel et rosiglitazone et inducteurs du CYP3A, par exemple rifampicine et carbamazépine.
7. A une protéinurie définie par le National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) Grade > 1 au départ tel que mesuré par une bandelette urinaire (2+ ou plus) et confirmé par une collecte d'urine de 24 heures (> 1 g/24 heures ). Les sujets peuvent faire l'objet d'un nouveau dépistage s'il s'avère que la protéinurie est contrôlée avec ou sans intervention.
8. Présente actuellement une hypertension non contrôlée symptomatique ou persistante définie comme une pression artérielle diastolique (TA) > 100 mmHg ; ou tension artérielle systolique (TA) > 150 mmHg. Les sujets peuvent faire l'objet d'un nouveau dépistage s'il s'avère que la TA est contrôlée avec ou sans intervention.

9. Affection(s) non contrôlée(s) cliniquement significative(s), y compris, mais sans s'y limiter :

   • Infection active non contrôlée
   • Insuffisance cardiaque de classe III ou IV telle que définie par le système de classification fonctionnelle de la New York Heart Association
   • Angine de poitrine instable ou arythmie cardiaque
   • Infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois
   • Antécédents d'insuffisance surrénalienne
   • Antécédents d'accident vasculaire cérébral au cours des 6 derniers mois
   • Colite ulcéreuse active, maladie de Crohn, maladie coeliaque ou toute autre affection qui interfère avec l'absorption
   • Antécédents de maladie auto-immune avec atteinte rénale
   • Antécédents de saignement manifeste (> 30 mL de saignement/épisode) dans les 3 mois suivant l'administration du médicament à l'étude
   • Maladie psychiatrique / situation sociale qui limiterait le respect des exigences de l'étude
   • Toute condition médicale qui, de l'avis de l'investigateur de l'étude, expose le sujet à un risque inacceptablement élevé de toxicités
10. Reçoit une thérapie antirétrovirale combinée pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
11. A consommé du pamplemousse ou des produits à base de pamplemousse dans les 21 jours précédant l'administration initiale du médicament à l'étude.
12. A une fraction d'éjection ventriculaire gauche (VG) documentée < 50 %.