Uno studio per valutare l'effetto del ketoconazolo sulla farmacocinetica di Linifanib (ABT-869)

Criterio di inclusione

1. Maschio o femmina ed età >= 18 anni.
2. Deve avere un tumore maligno non ematologico confermato istologicamente o citologicamente.
3. Punteggio delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0-2.

4. Deve avere un'adeguata funzionalità midollare, renale ed epatica come segue:

   • Midollo osseo: conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1.500/mm3; Piastrine >= 100.000/mm3 ; Emoglobina >= 9,0 g/dL
   • Funzionalità renale: creatinina sierica <= 2,0 mg/dL;
   • Funzionalità epatica: AST e ALT <= 1,5 x ULN a meno che non siano presenti metastasi epatiche, quindi AST e ALT <= 5,0 x ULN; bilirubina <= 1,5 mg/dL
5. Deve avere PTT <= 1,5 x ULN e/o INR <= 1,5.

6. Le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare un contraccettivo adeguato (uno dei seguenti elencati di seguito) prima dell'ingresso nello studio, per la durata della partecipazione allo studio e fino a 90 giorni dopo il completamento della terapia. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza sulle urine negativo entro 7 giorni prima dell'inizio del trattamento e/o le donne in post-menopausa devono essere amenorroiche da almeno 12 mesi per essere considerate non potenzialmente fertili.

   • Astinenza totale dai rapporti sessuali (minimo un ciclo mestruale completo);
   • Soggetti maschi vasectomizzati o partner vasectomizzati di soggetti femmine;
   • Contraccettivi ormonali (orali, parenterali o transdermici) per almeno 3 mesi prima della somministrazione del farmaco in studio; se il soggetto sta attualmente utilizzando un contraccettivo ormonale, dovrebbe utilizzare anche un metodo di barriera durante questo studio e per 1 mese dopo il completamento dello studio;
   • Dispositivo intrauterino (IUD);
   • Metodo a doppia barriera (preservativo, spugna contraccettiva, diaframma o anello vaginale con gelatine o creme spermicide);
   • Inoltre, i soggetti di sesso maschile (compresi quelli sottoposti a vasectomizzazione) le cui partner sono incinte o potrebbero esserlo devono accettare di utilizzare il preservativo per la durata dello studio e per 90 giorni dopo il completamento della terapia.
7. È in grado di comprendere e rispettare i parametri delineati nel protocollo ed è in grado di firmare il consenso informato, approvato da un Comitato etico indipendente (IEC)/Comitato di revisione istituzionale (IRB) prima dell'inizio di qualsiasi screening o procedure specifiche dello studio.

Criteri di esclusione

1. - Ha ricevuto una terapia antitumorale inclusi agenti sperimentali, chemioterapia citotossica, radioterapia o terapia biologica entro 21 giorni o entro un periodo definito da 5 emivite, qualunque sia il più breve, prima della somministrazione del farmaco in studio. Inoltre, il soggetto non si è ripreso a effetti avversi/tossicità clinicamente significativi di grado inferiore o uguale a 1 della terapia precedente.
2. - Ha subito un intervento chirurgico importante entro 21 giorni dal primo giorno di studio.
3. Ha metastasi cerebrali o meningee non trattate. I soggetti con metastasi cerebrali trattate che sono radiograficamente o clinicamente stabili (per almeno 4 settimane dopo la terapia) e che non hanno evidenza di cavitazione o emorragia nella lesione cerebrale, sono ammissibili a condizione che siano asintomatici e non necessitino di corticosteroidi (devono aver interrotto steroidi almeno 1 settimana prima del giorno di studio 1).
4. Ha una lesione tumorale toracica centrale definita dalla posizione che coinvolge o si trova a ridosso delle strutture ilari. È consentita la presenza di malattia linfonodale centrale.
5. Soggetti di sesso femminile in gravidanza o allattamento.
6. - Ha ricevuto potenziali inibitori del metabolismo di linifanib entro 21 giorni prima della somministrazione iniziale del farmaco in studio. Tali farmaci includono inibitori del CYP3A, ad esempio triazolo, itraconazolo, ketoconazolo, fluconazolo, succo di pompelmo, verapamil, diltiazem, aprepitant, claritromicina ed eritromicina; inibitori del CYP1A2, ad esempio fluvoxamina, ciprofloxacina, mexiletina, propafenone e zileuton; inibitori del CYP2C19, ad esempio omeprazolo; Substrati del CYP2C8, ad esempio repaglinide, paclitaxel e rosiglitazone e induttori del CYP3A, ad esempio rifampicina e carbamazepina.
7. Ha una proteinuria definita dal National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) di Grado > 1 al basale misurata con un dipstick per le urine (2+ o superiore) e confermata da una raccolta delle urine delle 24 ore (> 1 g/24 ore ). I soggetti possono essere riesaminati se si dimostra che la proteinuria è controllata con o senza intervento.
8. Attualmente presenta ipertensione incontrollata sintomatica o persistente definita come pressione arteriosa diastolica (PA) > 100 mmHg; o pressione arteriosa sistolica (PA) > 150 mmHg. I soggetti possono essere riesaminati se si dimostra che la pressione arteriosa è controllata con o senza intervento.

9. Condizione(i) clinicamente significativa(i) non controllata(i) incluso ma non limitato a:

   • Infezione attiva incontrollata
   • Insufficienza cardiaca di classe III o IV come definita dal sistema di classificazione funzionale della New York Heart Association
   • Angina pectoris instabile o aritmia cardiaca
   • Infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi
   • Storia di insufficienza surrenalica
   • Storia di incidente vascolare cerebrale negli ultimi 6 mesi
   • Colite ulcerosa attiva, morbo di Crohn, celiachia o qualsiasi altra condizione che interferisca con l'assorbimento
   • Storia di malattia autoimmune con coinvolgimento renale
   • - Anamnesi di sanguinamento conclamato (> 30 ml di sanguinamento/episodio) entro 3 mesi dalla somministrazione del farmaco oggetto dello studio
   • Malattia psichiatrica/situazione sociale che limiterebbe il rispetto dei requisiti di studio
   • Qualsiasi condizione medica che, secondo il ricercatore dello studio, pone il soggetto a un rischio inaccettabilmente elevato di tossicità
10. Sta ricevendo una terapia antiretrovirale combinata per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
11. - Ha consumato pompelmo o prodotti a base di pompelmo entro 21 giorni prima della somministrazione iniziale del farmaco oggetto dello studio.
12. Ha una frazione di eiezione del ventricolo sinistro (LV) documentata < 50%.