Een studie om het effect van ketoconazol op de farmacokinetiek van linifanib te beoordelen (ABT-869)

Inclusiecriteria

1. Man of vrouw en leeftijd is >= 18 jaar.
2. Moet een histologisch of cytologisch bevestigde niet-hematologische maligniteit hebben.
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiescore van 0-2.

4. Moet als volgt een adequate beenmerg-, nier- en leverfunctie hebben:

   • Beenmerg: absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1.500/mm3; Bloedplaatjes >= 100.000/mm3; Hemoglobine >= 9,0 g/dl
   • Nierfunctie: serumcreatinine <= 2,0 mg/dL;
   • Leverfunctie: ASAT en ALAT <= 1,5 x ULN tenzij levermetastasen aanwezig zijn, dan ASAT en ALAT <= 5,0 x ULN; bilirubine <= 1,5 mg/dL
5. Moet PTT <= 1,5 x ULN en/of INR <= 1,5 hebben.

6. Vrouwen die zwanger kunnen worden en mannen moeten akkoord gaan met het gebruik van adequate anticonceptie (een van de volgende hieronder vermeld) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, voor de duur van deelname aan het onderzoek en tot 90 dagen na voltooiing van de therapie. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest in de urine hebben binnen 7 dagen voorafgaand aan de start van de behandeling en/of postmenopauzale vrouwen moeten gedurende ten minste 12 maanden amenorroe zijn om als niet-vruchtbaar te worden beschouwd.

   • Totale onthouding van geslachtsgemeenschap (minimaal één volledige menstruatiecyclus);
   • Gesteriliseerde mannelijke proefpersonen of gesteriliseerde partner van vrouwelijke proefpersonen;
   • Hormonale anticonceptiva (oraal, parenteraal of transdermaal) gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel; als de proefpersoon momenteel een hormonaal anticonceptiemiddel gebruikt, moet ze tijdens dit onderzoek en gedurende 1 maand na voltooiing van het onderzoek ook een barrièremiddel gebruiken;
   • Intra-uterien apparaat (IUD);
   • Dubbele barrièremethode (condooms, anticonceptiespons, diafragma of vaginale ring met zaaddodende gelei of crèmes);
   • Bovendien moeten mannelijke proefpersonen (inclusief diegenen die een vasectomie hebben ondergaan) van wie de partner zwanger is of zou kunnen zijn, ermee instemmen condooms te gebruiken voor de duur van het onderzoek en gedurende 90 dagen na voltooiing van de therapie.
7. Is in staat de parameters zoals beschreven in het protocol te begrijpen en na te leven, en kan de geïnformeerde toestemming ondertekenen, goedgekeurd door een Independent Ethic Committee (IEC)/Institutional Review Board (IRB) voorafgaand aan de start van enige screening of studiespecifieke procedures.

Uitsluitingscriteria

1. Voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel binnen 21 dagen of binnen een periode gedefinieerd door 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke van de twee korter is, antikankertherapie heeft gekregen, waaronder onderzoeksgeneesmiddelen, cytotoxische chemotherapie, bestralingstherapie of biologische therapie. Bovendien is de patiënt niet hersteld tot minder dan of gelijk aan graad 1 klinisch significante bijwerkingen/toxiciteiten van de vorige therapie.
2. Heeft binnen 21 dagen na studiedag 1 een grote operatie ondergaan.
3. Heeft onbehandelde hersen- of meningeale metastasen. Proefpersonen met behandelde hersenmetastasen die radiografisch of klinisch stabiel zijn (gedurende ten minste 4 weken na therapie) en die geen bewijs hebben van cavitatie of bloeding in de hersenlaesie, komen in aanmerking op voorwaarde dat ze asymptomatisch zijn en geen corticosteroïden nodig hebben (moeten zijn gestopt met steroïden ten minste 1 week voorafgaand aan Studiedag 1).
4. Heeft een centrale thoracale tumorlaesie zoals gedefinieerd door de locatie waarbij de hilaire structuren betrokken zijn of er tegenaan liggen. De aanwezigheid van centrale nodale ziekte is toegestaan.
5. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger zijn of borstvoeding geven.
6. Heeft binnen 21 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel potentiële remmers van het metabolisme van linifanib gekregen. Dergelijke geneesmiddelen omvatten CYP3A-remmers, bijvoorbeeld triazol, itraconazol, ketoconazol, fluconazol, grapefruitsap, verapamil, diltiazem, aprepitant, claritromycine en erytromycine; CYP1A2-remmers, bijv. fluvoxamine, ciprofloxacine, mexiletine, propafenon en zileuton; CYP2C19-remmers, bijv. omeprazol; CYP2C8-substraten bijv. repaglinide, paclitaxel en rosiglitazon en CYP3A-inductoren bijv. rifampicine en carbamazepine.
7. Heeft proteïnurie gedefinieerd door de National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) Graad > 1 bij baseline zoals gemeten met een urine-peilstok (2+ of hoger) en bevestigd door een 24-uurs urineverzameling (> 1 g/24 uur ). Onderwerpen kunnen opnieuw worden gescreend als wordt aangetoond dat proteïnurie met of zonder tussenkomst onder controle is.
8. Vertoont momenteel symptomatische of aanhoudende, ongecontroleerde hypertensie gedefinieerd als diastolische bloeddruk (BP) > 100 mmHg; of systolische bloeddruk (BP) > 150 mmHg. Proefpersonen kunnen opnieuw worden gescreend als wordt aangetoond dat de bloeddruk met of zonder tussenkomst onder controle is.

9. Klinisch significante ongecontroleerde aandoening(en), inclusief maar niet beperkt tot:

   • Actieve ongecontroleerde infectie
   • Klasse III of IV hartfalen zoals gedefinieerd door het functionele classificatiesysteem van de New York Heart Association
   • Instabiele angina pectoris of hartritmestoornissen
   • Myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden
   • Geschiedenis van bijnierinsufficiëntie
   • Geschiedenis van cerebraal vasculair accident in de afgelopen 6 maanden
   • Actieve colitis ulcerosa, de ziekte van Crohn, coeliakie of andere aandoeningen die de absorptie verstoren
   • Geschiedenis van auto-immuunziekte met nierbetrokkenheid
   • Voorgeschiedenis van openlijke bloeding (> 30 ml bloeding/episode) binnen 3 maanden na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
   • Psychiatrische ziekte/sociale situatie die de naleving van de studievereisten zou beperken
   • Elke medische aandoening die naar de mening van de onderzoeksonderzoeker de proefpersoon een onaanvaardbaar hoog risico op toxiciteit geeft
10. Krijgt antiretrovirale combinatietherapie voor het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
11. Heeft binnen 21 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel grapefruit of grapefruitproducten geconsumeerd.
12. Heeft een gedocumenteerde linkerventrikel (LV) ejectiefractie < 50%.