En studie för att bedöma effekten av ketokonazol på farmakokinetiken för linifanib (ABT-869)

Inklusionskriterier

1. Man eller kvinna och åldern är >= 18 år.
2. Måste ha en histologiskt eller cytologiskt bekräftad icke-hematologisk malignitet.
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatresultat på 0-2.

4. Måste ha tillräcklig benmärg, njur- och leverfunktion enligt följande:

   • Benmärg: Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1 500/mm3; Blodplättar >= 100 000/mm3; Hemoglobin >= 9,0 g/dL
   • Njurfunktion: serumkreatinin <= 2,0 mg/dL;
   • Leverfunktion: ASAT och ALAT <= 1,5 x ULN om inte levermetastaser förekommer, sedan ASAT och ALAT <= 5,0 x ULN; bilirubin <= 1,5 mg/dL
5. Måste ha PTT <= 1,5 x ULN och/eller INR <= 1,5.

6. Kvinnor i fertil ålder och män måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (en av följande listade nedan) innan studiestart, under hela studiedeltagandet och upp till 90 dagar efter avslutad terapi. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt uringraviditetstest inom 7 dagar före behandlingsstart och/eller kvinnor efter klimakteriet måste vara amenorroiska i minst 12 månader för att anses vara icke-fertila.

   • Total avhållsamhet från samlag (minst en fullständig menstruationscykel);
   • Vasektomerade manliga försökspersoner eller vasektomerad partner till kvinnliga försökspersoner;
   • Hormonella preventivmedel (orala, parenterala eller transdermala) i minst 3 månader före administrering av studieläkemedlet; om försökspersonen för närvarande använder ett hormonellt preventivmedel, bör hon också använda en barriärmetod under denna studie och i 1 månad efter studiens slutförande;
   • Intrauterin enhet (IUD);
   • Dubbelbarriärmetod (kondomer, preventivsvamp, diafragma eller vaginalring med spermiedödande geléer eller krämer);
   • Dessutom måste manliga försökspersoner (inklusive de som vasektomeras) vars partner är gravida eller kan vara gravida samtycka till att använda kondom under hela studien och i 90 dagar efter avslutad behandling.
7. Är kapabel att förstå och följa parametrar som beskrivs i protokollet och kan underteckna det informerade samtycket, godkänt av en oberoende etisk kommitté (IEC)/Institutionell granskningsnämnd (IRB) innan någon screening eller studiespecifika procedurer inleds.

Exklusions kriterier

1. Har mottagit cancerbehandling inklusive prövningsmedel, cytotoxisk kemoterapi, strålbehandling eller biologisk terapi inom 21 dagar eller inom en period definierad av 5 halveringstider, beroende på vilket som är kortast, före administrering av studieläkemedlet. Dessutom har patienten inte återhämtat sig till mindre än eller lika med grad 1 kliniskt signifikanta biverkningar/toxiciteter av den tidigare behandlingen.
2. Har genomgått en större operation inom 21 dagar efter studiedag 1.
3. Har obehandlade hjärn- eller meningeala metastaser. Patienter med behandlade hjärnmetastaser som är röntgenologiskt eller kliniskt stabila (i minst 4 veckor efter behandling) och som inte har några tecken på kavitation eller blödning i hjärnskadan, är berättigade förutsatt att de är asymtomatiska och inte behöver kortikosteroider (måste ha avbrutit behandlingen steroider minst 1 vecka före studiedag 1).
4. Har en central brösttumörskada som definieras av platsen som involverar eller angränsar till hilarstrukturerna. Förekomst av central nodal sjukdom är tillåten.
5. Kvinnliga försökspersoner som är gravida eller ammar.
6. Har fått potentiella hämmare av metabolismen av linifanib inom 21 dagar före initial administrering av studieläkemedlet. Sådana läkemedel inkluderar CYP3A-inhibitorer, t.ex. triazol, itrakonazol, ketokonazol, flukonazol, grapefruktjuice, verapamil, diltiazem, aprepitant, klaritromycin och erytromycin; CYP1A2-hämmare, t.ex. fluvoxamin, ciprofloxacin, mexiletin, propafenon och zileuton; CYP2C19-hämmare, t.ex. omeprazol; CYP2C8-substrat t.ex. repaglinid, paklitaxel och rosiglitazon och CYP3A-inducerare t.ex. rifampin och karbamazepin.
7. Har proteinuri definierad av National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) Grad > 1 vid baslinjen mätt med en urinsticka (2+ eller mer) och bekräftad av en 24-timmars urinsamling (> 1 g/24 timmar ). Försökspersoner kan screenas på nytt om proteinuri visar sig vara kontrollerad med eller utan intervention.
8. Uppvisar för närvarande symtomatisk eller ihållande, okontrollerad hypertoni definierad som diastoliskt blodtryck (BP) > 100 mmHg; eller systoliskt blodtryck (BP) > 150 mmHg. Försökspersoner kan screenas på nytt om BP visar sig vara kontrollerat med eller utan ingrepp.

9. Kliniskt signifikanta okontrollerade tillstånd inklusive men inte begränsat till:

   • Aktiv okontrollerad infektion
   • Klass III eller IV hjärtsvikt enligt definitionen av New York Heart Associations funktionella klassificeringssystem
   • Instabil angina pectoris eller hjärtarytmi
   • Hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna
   • Historik av binjurebarksvikt
   • Historik av cerebral vaskulär olycka inom de senaste 6 månaderna
   • Aktiv ulcerös kolit, Crohns sjukdom, celiaki eller andra tillstånd som stör absorptionen
   • Historik om autoimmun sjukdom med njurpåverkan
   • Historik med öppen blödning (> 30 ml blödning/episod) inom 3 månader efter administrering av studieläkemedlet
   • Psykiatrisk sjukdom/social situation som skulle begränsa efterlevnaden av studiekrav
   • Varje medicinskt tillstånd, som enligt studieutredarens åsikt placerar försökspersonen med en oacceptabelt hög risk för toxicitet
10. Får antiretroviral kombinationsterapi för humant immunbristvirus (HIV).
11. Har konsumerat grapefrukt eller grapefruktprodukter inom 21 dagar före den första studieläkemedlets administrering.
12. Har en dokumenterad vänsterkammar (LV) ejektionsfraktion < 50 %.