気道消化管の進行がんにおけるエルロチニブ(タルセバ)およびベキサロテン(タルグレチン)経口カプセル
気道消化管の進行がんにおけるエルロチニブ(タルセバ)およびベキサロテン(タルグレチン)経口カプセルの第I相臨床試験
主な目的: 第 II 相用量を決定し、ベキサロテン (Targretin®) を経口エルロチニブ (Tarceva™) と組み合わせて毎日投与することの安全性を、進行した気道消化管がん患者に評価すること。
副次的な目的:ベキサロテン(タルグレチン®)とエルロチニブ(タルセバ™)の併用で治療された進行気道消化管がん患者の奏効率、無増悪生存期間、および全生存期間を評価すること。 治療前および治療後の頬スワブサンプルからの分子マーカーの変化を評価することにより、この標的併用療法の活性を調査すること。
調査の概要
詳細な説明
これは、単一施設の非盲検用量範囲試験です。 進行した気道消化管悪性腫瘍の診断を提示する連続した適格な患者は、この研究に登録されます。 すべての適格な患者は、毎日の経口エルロチニブ(Tarceva™)と毎日のベキサロテン経口カプセル(Targretin®)を継続的に受け取ります。 2 つのエージェントが同時に使用されます。 毎日のエルロチニブと組み合わせた毎日のベキサロテンの3つの用量レベルが研究されます。
適格な患者は、各用量レベルで3人のコホートに登録されます。 個々の患者の治療の過程で用量が増加することはありません。 1人の患者がグレード4の血液毒性またはグレード3以上の非血液毒性(高脂血症および吐き気/嘔吐を除く)を経験した場合、3人の患者の次のグループは同じ用量で登録されます。 いずれかの用量レベルで最大 6 人の評価可能な患者が登録されます。 用量漸増は、以前の用量レベルのすべての患者 (3 または 6) が 4 週間治療を受けた後に実行されます。 治療は、疾患の進行、容認できない副作用、または患者の拒否まで継続します。 グレード4の血液毒性またはグレード3以上の非血液毒性(高脂血症および吐き気/嘔吐を除く)が用量レベル1で2人以上の患者に観察された場合、次の3人の患者(または最初の3人の患者のうちの1人に同様の毒性が発生した場合は6人) ) 線量レベル -1 を受け取ります。 このような毒性が 2 人以上の患者に認められた場合、試験は中止されます。 この試験では、最大で 18 人の患者が発生すると予想しています。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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New Hampshire
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Lebanon、New Hampshire、アメリカ、03756
- Dartmouth-Hitchcock Medical Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 進行悪性気道消化管腫瘍(肺、頭頸部、食道)の病理学的確認
- 治療法は知られていません。
- 年齢 > 18 歳
- カルノフスキーパフォーマンスステータス≧60%。
- 以前の化学療法または放射線療法は許可されています。
- 空腹時トリグリセリドが正常値の上限以下
- 女性患者および出産の可能性のある女性パートナーを持つ男性患者は、ターグレチンカプセル治療の全期間中、および少なくとも1回( 1) 治療を中止してから 1 か月後。 妊娠している、または妊娠している可能性がある、または研究中に妊娠する可能性のある女性の性的パートナーを持つ男性患者は、Targretin カプセル治療の全期間中および最後の投与後少なくとも 1 か月間、性交中にコンドームを使用することに同意する必要があります。ターグレチンカプセル。
- すべての患者は、この治療の研究的性質を認識していることを示すインフォームドコンセントを提供する必要があります。
除外基準:
- -ベキサロテンまたはエルロチニブの使用を妨げる臓器機能障害:
以下のいずれかによって証明される肝機能障害:
- トランスアミナーゼ (SGOT または SGPT) > 2.5 X 正常上限 (ULN) または既知の肝転移の場合 > 5 X ULN
- ビリルビン>正常上限
- 計算されたクレアチニンクリアランスが30ml/分未満であることが証明されるように、腎機能障害
- -研究治療を受ける能力を損なう深刻な制御されていない医学的障害または活動性感染症は除外されます。
- コントロールされていない高血圧、不安定狭心症、うっ血性心不全、過去 3 か月以内の心筋梗塞、重篤な心不整脈などの重大な心疾患は除外されます。 インフォームドコンセントの理解またはレンダリング、およびこのプロトコルの要件への準拠を妨げる認知症または著しく変化した精神状態は除外されます。
- -他の抗がん治験薬の同時使用は許可されていません
- 妊娠中または授乳中の女性、出産の可能性のある女性、または避妊の適切な方法を使用していない肥沃な男性は除外されます。
- -ベキサロテン、エルロチニブまたはカプセルの他の成分に対する既知の過敏症。
- -膵炎の危険因子(例えば、以前の膵炎、制御されていない高脂血症、過度のアルコール消費、制御されていない真性糖尿病、胆道疾患、およびトリグリセリドレベルを上昇させることが知られている、または膵臓毒性に関連することが知られている薬物).
- -治験薬を開始する前の14日以内のあらゆる種類の全身抗がん療法。
- -治験薬を開始する前の30日以内のあらゆる種類の研究療法。
- -研究薬を開始する前の14日以内に15,000 IU /日を超える用量の全身性ビタミンA。
- カプセルを受け取っている間、日光や人工紫外線への暴露を最小限に抑えることを望まない、またはできない.
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:なし
- 介入モデル:単一グループの割り当て
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:毎日の経口エルロチニブおよびベキサロテンカプセル
オープンラベル用量範囲試験
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レベル -I 200 mg/m2 レベル I 300 mg/m2 レベル II 300 mg/m2 レベル III 400 mg/m2
他の名前:
レベル -1 100mg レベル I 100mg レベル II 150mg レベル III 150mg
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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進行気道消化管がん患者への経口エルロチニブ(Tarceva™)と組み合わせたbexarotene(Targretin®)の毎日の投与の安全性の第II相用量決定および評価。
時間枠:最終患者が研究から除外されたとき、または治験責任医師の裁量で除外されたとき
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この研究の目的は、進行気道消化管がん患者への3つの用量レベルでのエルロチニブと組み合わせたベキサロテンの毎日の経口投与の安全性を評価することです。
少なくとも 3 人の患者が各用量レベルに登録されます。
用量制限毒性は、グレード 3 以上の非血液毒性またはグレード 4 の血液毒性として定義されます。
第 II 相の推奨用量は、患者の 33% 未満で DLT を誘発する経口エルロチニブと組み合わせたベキサロテン経口カプセルの最高用量レベルとして定義されます。
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最終患者が研究から除外されたとき、または治験責任医師の裁量で除外されたとき
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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気道消化器が進行した患者の奏効率、無増悪生存期間および全生存期間
時間枠:最終患者が研究から除外された場合、または治験責任医師の裁量により除外された場合
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応答率は、可能な限り RECIST 基準を使用して説明されます。
生存は、研究への参加から死亡までの日数または最後の既知のフォローアップの日付によって決定され、Kaplan-Meier 法を使用して分析されます。
進行までの時間は、治療の開始から進行の発生まで、または最後の接触まで、または他の抗腫瘍療法の開始までの間隔として定義されます。
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最終患者が研究から除外された場合、または治験責任医師の裁量により除外された場合
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治療前および治療後の口腔スワブサンプルからの分子マーカーの変化を評価することにより、この標的併用療法の活性を調査します。
時間枠:最終患者が研究から除外された場合、または治験責任医師の裁量により除外された場合
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最終患者が研究から除外された場合、または治験責任医師の裁量により除外された場合
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者:Konstantin H. Dragnev, MD、Dartmouth-Hitchcock Medical Center
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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