Capsule orali di erlotinib (Tarceva) e bexarotene (Targretin) nei tumori avanzati del tratto aerodigestivo
Uno studio clinico di fase I sulle capsule orali di erlotinib (Tarceva) e bexarotene (Targretin) nei tumori avanzati del tratto aerodigestivo
Obiettivo primario: Determinare le dosi di Fase II e valutare la sicurezza della somministrazione giornaliera di bexarotene (Targretin®) in combinazione con erlotinib orale (Tarceva™) a pazienti con tumori avanzati del tratto aerodigestivo.
Obiettivi secondari: valutare i tassi di risposta, la sopravvivenza libera da progressione e la sopravvivenza globale dei pazienti con tumori avanzati del tratto aerodigestivo trattati con bexarotene (Targretin®) in combinazione con erlotinib (Tarceva™). Per studiare l'attività di questa terapia combinata mirata valutando i cambiamenti nei marcatori molecolari da campioni di tampone buccale pre e post trattamento.
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Questo è uno studio di dose-ranging in aperto per un'unica istituzione. Devono essere arruolati in questo studio pazienti consecutivi idonei che presentano diagnosi di neoplasia avanzata del tratto aerodigestivo. Tutti i pazienti idonei riceveranno giornalmente erlotinib per via orale (Tarceva™) con capsule orali giornaliere di bexarotene (Targretin®). I due agenti verranno prelevati contemporaneamente. Saranno studiati tre livelli di dose di bexarotene giornaliero in combinazione con erlotinib giornaliero.
I pazienti idonei verranno inseriti in coorti di tre per ciascun livello di dose. Le dosi non verranno aumentate nel corso del trattamento di un singolo paziente. Se un singolo paziente manifesta tossicità ematologica di grado 4 o ≥ grado 3 non ematologico (escluse iperlipidemia e nausea/vomito), verrà inserito il successivo gruppo di tre pazienti alla stessa dose. Saranno arruolati un massimo di 6 pazienti valutabili a qualsiasi livello di dose. L'escalation della dose viene eseguita dopo che tutti i pazienti (3 o 6) al livello di dose precedente hanno ricevuto il trattamento per 4 settimane. Il trattamento continuerà fino alla progressione della malattia, effetti avversi inaccettabili o rifiuto del paziente. Se si osserva tossicità ematologica di grado 4 o non ematologica di grado ≥ 3 (escluse iperlipidemia e nausea/vomito) in due o più pazienti al livello di dose 1, i successivi tre pazienti (o sei se si sviluppa una tossicità simile in uno dei primi tre pazienti ) riceverà il livello di dose -1. Se tale tossicità viene osservata in due o più pazienti, lo studio verrà interrotto. Prevediamo l'accantonamento massimo di 18 pazienti a questa prova.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
New Hampshire
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Lebanon, New Hampshire, Stati Uniti, 03756
- Dartmouth-Hitchcock Medical Center
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Conferma patologica di tumore maligno avanzato del tratto aerodigestivo (polmone, testa e collo ed esofago)
- Nessun trattamento curativo noto.
- Età >18 anni
- Karnofsky performance status ≥ 60%.
- È consentita una precedente chemioterapia o radioterapia.
- Trigliceridi a digiuno uguali o inferiori al limite superiore della norma
- Le pazienti di sesso femminile e i pazienti di sesso maschile con partner di sesso femminile in età fertile devono accettare l'astinenza sessuale o praticare una contraccezione efficace (si consiglia di utilizzare due forme affidabili di contraccezione non ormonale contemporaneamente) durante l'intero periodo di trattamento con le capsule di Targretin e per almeno un ( 1) mese dopo l'interruzione del trattamento. I pazienti di sesso maschile con partner sessuali di sesso femminile in stato di gravidanza, possibile gravidanza o che potrebbero rimanere incinta durante lo studio devono accettare di utilizzare il preservativo durante i rapporti sessuali durante l'intero periodo di trattamento con le capsule di Targretin e per almeno un (1) mese dopo l'ultima dose delle capsule di Targretin.
- Tutti i pazienti devono dare il consenso informato indicando che sono a conoscenza della natura sperimentale di questo trattamento.
Criteri di esclusione:
- Disfunzione d'organo che preclude l'uso di bexarotene o erlotinib:
disfunzione epatica, come evidenziato da:
- transaminasi (SGOT o SGPT) > 2,5 X limite superiore della norma (ULN) o > 5 X ULN se metastasi epatiche note
- bilirubina > limite superiore della norma
- disfunzione renale, come evidenziato dalla clearance della creatinina calcolata < 30 ml/min
- Un grave disturbo medico non controllato o un'infezione attiva che comprometterebbe la loro capacità di ricevere il trattamento in studio sarà escluso.
- Saranno escluse malattie cardiache significative, tra cui ipertensione incontrollata, angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia, infarto del miocardio nei 3 mesi precedenti o gravi aritmie cardiache. Saranno escluse la demenza o uno stato mentale significativamente alterato che impedirebbero la comprensione o la prestazione del consenso informato e il rispetto dei requisiti del presente protocollo.
- Non è consentito l'uso concomitante di altri agenti sperimentali antitumorali
- Saranno escluse le donne in gravidanza o che allattano e le donne in età fertile o gli uomini fertili che non utilizzano un metodo di controllo delle nascite adeguato.
- Ipersensibilità nota al bexarotene, erlotinib o altri componenti delle capsule.
- Fattore di rischio per pancreatite (ad esempio, pancreatite precedente, iperlipidemia incontrollata, consumo eccessivo di alcol, diabete mellito non controllato, malattia del tratto biliare 10 e farmaci noti per aumentare i livelli di trigliceridi o per essere associati a tossicità pancreatica).
- Terapia antitumorale sistemica di qualsiasi tipo entro 14 giorni prima dell'inizio dei farmaci in studio.
- Terapia sperimentale di qualsiasi tipo entro 30 giorni prima dell'inizio dei farmaci in studio.
- Vitamina A sistemica in dosi superiori a 15.000 UI/giorno entro 14 giorni prima dell'inizio dei farmaci in studio.
- Riluttanza o incapacità di ridurre al minimo l'esposizione alla luce solare e alla luce ultravioletta artificiale durante la ricezione delle capsule.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: Capsule orali giornaliere di erlotinib e bexarotene
Studio di dosaggio in aperto
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Livello -I 200 mg/m2 Livello I 300 mg/m2 Livello II 300 mg/m2 Livello III 400 mg/m2
Altri nomi:
Livello -1 100 mg Livello I 100 mg Livello II 150 mg Livello III 150 mg
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Determinazione della dose di fase II e valutazione della sicurezza della somministrazione giornaliera di bexarotene (Targretin®) in combinazione con erlotinib orale (Tarceva™) a pazienti con tumori avanzati del tratto aerodigestivo.
Lasso di tempo: Quando l'ultimo paziente viene rimosso dallo studio o a discrezione dello sperimentatore
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Lo scopo di questo studio è valutare la sicurezza della somministrazione orale giornaliera di bexarotene in combinazione con erlotinib a tre livelli di dose a pazienti con carcinoma avanzato del tratto aerodigestivo.
Almeno 3 pazienti verranno inseriti in ciascun livello di dose.
La tossicità dose-limitante è definita come tossicità non ematologica di grado 3 o superiore o tossicità ematologica di grado 4.
La dose raccomandata di fase II è definita come il livello di dose più elevato di capsule orali di bexarotene in combinazione con erlotinib orale che induce la DLT in meno del 33% dei pazienti.
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Quando l'ultimo paziente viene rimosso dallo studio o a discrezione dello sperimentatore
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Tassi di risposta, sopravvivenza libera da progressione e sopravvivenza globale dei pazienti con aerodigestivo avanzato
Lasso di tempo: Quando il paziente finale viene rimosso dallo studio o a discrezione dello sperimentatore
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I tassi di risposta saranno descritti utilizzando i criteri RECIST ove possibile.
La sopravvivenza sarà determinata dal numero di giorni dall'ingresso nello studio fino alla morte o dalla data dell'ultimo follow-up noto e sarà analizzato utilizzando il metodo Kaplan-Meier.
Il tempo alla progressione è definito come l'intervallo dall'inizio del trattamento al verificarsi della progressione o all'ultimo contatto, o all'inizio di altra terapia antitumorale.
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Quando il paziente finale viene rimosso dallo studio o a discrezione dello sperimentatore
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Indagare l'attività di questa terapia combinata mirata valutando i cambiamenti nei marcatori molecolari da campioni di tampone buccale pre e post trattamento.
Lasso di tempo: Quando il paziente finale viene rimosso dallo studio o a discrezione dello sperimentatore
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Quando il paziente finale viene rimosso dallo studio o a discrezione dello sperimentatore
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Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Konstantin H. Dragnev, MD, Dartmouth-Hitchcock Medical Center
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stimato)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- D0228
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