Erlotinib (Tarceva) en Bexarotene (Targretin) orale capsules bij geavanceerde kankers van het spijsverteringskanaal
Een klinische fase I-studie van erlotinib (Tarceva) en Bexarotene (Targretin) orale capsules bij gevorderde kankers van het spijsverteringskanaal
Primaire doelstelling: het bepalen van de fase II-doses en het evalueren van de veiligheid van dagelijkse toediening van bexaroteen (Targretin®) in combinatie met oraal erlotinib (Tarceva™) aan patiënten met gevorderde kanker van het spijsverteringskanaal.
Secundaire doelstellingen: evalueren van de responspercentages, progressievrije overleving en algehele overleving van patiënten met gevorderde kanker van het spijsverteringskanaal die werden behandeld met bexaroteen (Targretin®) in combinatie met erlotinib (Tarceva™). Om de activiteit van deze gerichte combinatietherapie te onderzoeken door veranderingen in moleculaire markers van buccale uitstrijkjes voor en na de behandeling te evalueren.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een open-label dosisvariërend onderzoek in één instelling. Opeenvolgende, in aanmerking komende patiënten die zich presenteren met de diagnose van gevorderde maligniteit van het spijsverteringskanaal moeten in dit onderzoek worden opgenomen. Alle in aanmerking komende patiënten zullen continu dagelijks oraal erlotinib (Tarceva™) krijgen met dagelijkse bexaroteen orale capsules (Targretin®). De twee agenten zullen tegelijkertijd worden meegenomen. Drie dosisniveaus van dagelijks bexaroteen in combinatie met dagelijks erlotinib zullen worden bestudeerd.
In aanmerking komende patiënten zullen worden opgenomen in cohorten van drie op elk dosisniveau. Doses worden niet verhoogd tijdens de behandeling van een individuele patiënt. Als een enkele patiënt graad 4 hematologische of ≥ graad 3 niet-hematologische toxiciteit ervaart (exclusief hyperlipidemie en misselijkheid/braken), wordt de volgende groep van drie patiënten met dezelfde dosis opgenomen. Er zullen maximaal 6 evalueerbare patiënten worden ingeschreven op elk dosisniveau. Dosisescalatie wordt uitgevoerd nadat alle patiënten (3 of 6) op het vorige dosisniveau gedurende 4 weken zijn behandeld. De behandeling zal doorgaan tot progressie van de ziekte, onaanvaardbare bijwerkingen of weigering van de patiënt. Als graad 4 hematologische of ≥ graad 3 niet-hematologische toxiciteit (exclusief hyperlipidemie en misselijkheid/braken) wordt waargenomen bij twee of meer patiënten op dosisniveau 1, de volgende drie patiënten (of zes als vergelijkbare toxiciteit zich ontwikkelt bij een van de eerste drie patiënten ) krijgt dosis niveau -1. Als een dergelijke toxiciteit wordt waargenomen bij twee of meer patiënten, wordt de studie beëindigd. We verwachten de maximale opbouw van 18 patiënten voor deze studie.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
New Hampshire
-
Lebanon, New Hampshire, Verenigde Staten, 03756
- Dartmouth-Hitchcock Medical Center
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Pathologische bevestiging van gevorderde kwaadaardige tumor van het aerodigestieve kanaal (long, hoofd en nek en slokdarm)
- Geen bekende curatieve behandeling.
- Leeftijd >18 jaar
- Prestatiestatus Karnofsky ≥ 60%.
- Voorafgaande chemotherapie of radiotherapie is toegestaan.
- Nuchtere triglyceriden gelijk aan of lager dan de bovengrens van normaal
- Vrouwelijke patiënten en mannelijke patiënten met vrouwelijke partners die zwanger kunnen worden, moeten instemmen met seksuele onthouding of effectieve anticonceptie toepassen (aanbevolen als twee betrouwbare vormen van niet-hormonale anticonceptie die gelijktijdig worden gebruikt) gedurende de gehele behandelingsperiode met Targretin-capsules en gedurende ten minste één ( 1) maand nadat de behandeling is stopgezet. Mannelijke patiënten met vrouwelijke seksuele partners die zwanger zijn, of mogelijk zwanger zijn of zwanger zouden kunnen worden tijdens het onderzoek, moeten akkoord gaan met het gebruik van condooms tijdens geslachtsgemeenschap gedurende de gehele behandelingsperiode met Targretin-capsules en gedurende ten minste één (1) maand na de laatste dosis van Targretin-capsules.
- Alle patiënten moeten geïnformeerde toestemming geven om aan te geven dat ze op de hoogte zijn van het onderzoekskarakter van deze behandeling.
Uitsluitingscriteria:
- Orgaandisfunctie die het gebruik van bexaroteen of erlotinib uitsluit:
leverdisfunctie, zoals blijkt uit:
- transaminase (SGOT of SGPT) > 2,5 x bovengrens van normaal (ULN) of > 5 x ULN bij bekende levermetastasen
- bilirubine > bovengrens van normaal
- nierdisfunctie, zoals blijkt uit berekende creatinineklaring < 30 ml/min
- Een ernstige ongecontroleerde medische stoornis of actieve infectie die hun vermogen om studiebehandeling te krijgen zou belemmeren, wordt uitgesloten.
- Significante hartaandoeningen, waaronder ongecontroleerde hoge bloeddruk, onstabiele angina pectoris, congestief hartfalen, myocardinfarct in de afgelopen 3 maanden of ernstige hartritmestoornissen worden uitgesloten. Dementie of een significant veranderde mentale toestand die het begrijpen of geven van geïnformeerde toestemming en naleving van de vereisten van dit protocol zou verhinderen, wordt uitgesloten.
- Gelijktijdig gebruik van andere middelen voor kankeronderzoek is niet toegestaan
- Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven en vrouwen die zwanger kunnen worden of vruchtbare mannen die geen adequate anticonceptiemethode gebruiken, worden uitgesloten.
- Bekende overgevoeligheid voor bexaroteen, erlotinib of andere bestanddelen van de capsules.
- Risicofactor voor pancreatitis (bijv. eerdere pancreatitis, ongecontroleerde hyperlipidemie, overmatig alcoholgebruik, ongecontroleerde diabetes mellitus, galwegaandoeningen en medicijnen waarvan bekend is dat ze de triglyceridenspiegels verhogen of geassocieerd zijn met pancreastoxiciteit).
- Systemische antikankertherapie van welke aard dan ook binnen 14 dagen voorafgaand aan het starten van de studiemedicatie.
- Onderzoekstherapie van welke aard dan ook binnen 30 dagen voorafgaand aan het starten van de studiemedicatie.
- Systemische vitamine A in doses van meer dan 15.000 IE/dag binnen 14 dagen voorafgaand aan de start van de studiemedicatie.
- Onwil of onvermogen om blootstelling aan zonlicht en kunstmatig ultraviolet licht te minimaliseren tijdens het ontvangen van de capsules.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Dagelijkse orale erlotinib- en bexaroteencapsules
Open-label dosisvariërend onderzoek
|
Niveau -I 200 mg/m2 Niveau I 300 mg/m2 Niveau II 300 mg/m2 Niveau III 400 mg/m2
Andere namen:
Niveau -1 100 mg Niveau I 100 mg Niveau II 150 mg Niveau III 150 mg
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Fase II-dosisbepaling en evaluatie van de veiligheid van dagelijkse toediening van bexaroteen (Targretin®) in combinatie met oraal erlotinib (Tarceva™) aan patiënten met gevorderde kanker van het spijsverteringskanaal.
Tijdsspanne: Wanneer de laatste patiënt uit het onderzoek wordt verwijderd of naar goeddunken van de onderzoeker
|
Het doel van deze studie is het evalueren van de veiligheid van dagelijkse orale toediening van bexaroteen in combinatie met erlotinib in drie dosisniveaus aan patiënten met gevorderde kanker van het spijsverteringskanaal.
Op elk dosisniveau worden ten minste 3 patiënten ingevoerd.
Dosisbeperkende toxiciteit wordt gedefinieerd als graad 3 of hoger niet-hematologische toxiciteit of graad 4 hematologische toxiciteit.
De aanbevolen fase II-dosis is gedefinieerd als het hoogste dosisniveau van orale bexaroteen-capsules in combinatie met oraal erlotinib dat DLT induceert bij minder dan 33% van de patiënten.
|
Wanneer de laatste patiënt uit het onderzoek wordt verwijderd of naar goeddunken van de onderzoeker
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Responspercentages, progressievrije overleving en algehele overleving van patiënten met vergevorderd aerodigestief
Tijdsspanne: Wanneer de laatste patiënt uit het onderzoek wordt verwijderd of naar goeddunken van de onderzoeker
|
Responspercentages worden waar mogelijk beschreven aan de hand van RECIST-criteria.
De overleving wordt bepaald door het aantal dagen vanaf het begin van de studie tot overlijden of de datum van de laatst bekende follow-up en wordt geanalyseerd met behulp van de Kaplan-Meier-methode.
De tijd tot progressie wordt gedefinieerd als het interval vanaf het begin van de behandeling tot het optreden van progressie of tot het laatste contact, of tot het begin van andere antitumortherapie.
|
Wanneer de laatste patiënt uit het onderzoek wordt verwijderd of naar goeddunken van de onderzoeker
|
|
Onderzoek de activiteit van deze gerichte combinatietherapie door veranderingen in moleculaire markers van buccale uitstrijkjes voor en na de behandeling te evalueren.
Tijdsspanne: Wanneer de laatste patiënt uit het onderzoek wordt verwijderd of naar goeddunken van de onderzoeker
|
Wanneer de laatste patiënt uit het onderzoek wordt verwijderd of naar goeddunken van de onderzoeker
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Konstantin H. Dragnev, MD, Dartmouth-Hitchcock Medical Center
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Geschat)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- D0228
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .