Erlotinib (Tarceva) og Bexarotene (Targretin) orale kapsler i avanserte kreftformer i fordøyelseskanalen
En fase I klinisk studie av Erlotinib (Tarceva) og Bexarotene (Targretin) orale kapsler i avanserte kreftformer i aerodigestive tractus
Primært mål: Å bestemme fase II-dosene og å evaluere sikkerheten ved å administrere bexaroten (Targretin®) daglig i kombinasjon med oral erlotinib (Tarceva™) til pasienter med avansert kreft i luftveiene.
Sekundære mål: Å evaluere responsratene, progresjonsfri overlevelse og total overlevelse for pasienter med avansert kreft i luftveiene behandlet med bexaroten (Targretin®) i kombinasjon med erlotinib (Tarceva™). Å undersøke aktiviteten til denne målrettede kombinasjonsterapien ved å evaluere endringer i molekylære markører fra bukkale vattpinneprøver før og etter behandling.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette er en enkelt institusjon med åpen etikett med dosevarierende studie. Påfølgende, kvalifiserte pasienter som har diagnosen avansert malignitet i luftveiene, skal inkluderes i denne studien. Alle kvalifiserte pasienter vil motta kontinuerlig daglig oral erlotinib (Tarceva™) med daglige bexaroten orale kapsler (Targretin®). De to agentene vil bli tatt samtidig. Tre dosenivåer av daglig bexaroten i kombinasjon med daglig erlotinib vil bli studert.
Kvalifiserte pasienter vil bli lagt inn i kohorter på tre på hvert dosenivå. Doser vil ikke bli eskalert i løpet av behandlingen av en individuell pasient. Hvis en enkelt pasient opplever grad 4 hematologisk eller ≥ grad 3 ikke-hematologisk toksisitet (ekskludert hyperlipidemi og kvalme/oppkast), vil den neste gruppen på tre pasienter gå inn i samme dose. Maksimalt 6 evaluerbare pasienter vil bli registrert på et hvilket som helst dosenivå. Doseeskalering utføres etter at alle pasienter (3 eller 6) på forrige dosenivå har fått behandling i 4 uker. Behandlingen vil fortsette inntil sykdomsprogresjon, uakseptable bivirkninger eller pasientavslag. Hvis grad 4 hematologisk eller ≥ grad 3 ikke-hematologisk toksisitet (unntatt hyperlipidemi og kvalme/oppkast) observeres hos to eller flere pasienter på dosenivå 1, de neste tre pasientene (eller seks hvis lignende toksisitet utvikler seg hos en av de tre første pasientene ) vil motta dosenivå -1. Hvis slik toksisitet sees hos to eller flere pasienter, vil forsøket avsluttes. Vi forventer maksimalt 18 pasienter til denne studien.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
New Hampshire
-
Lebanon, New Hampshire, Forente stater, 03756
- Dartmouth-Hitchcock Medical Center
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Patologisk bekreftelse av avansert ondartet svulst i luftveiene (lunge, hode og nakke og spiserør)
- Ingen kjent kurativ behandling.
- Alder >18 år
- Karnofsky ytelsesstatus ≥ 60 %.
- Forutgående kjemoterapi eller strålebehandling er tillatt.
- Fastende triglyserider lik eller mindre enn øvre normalgrense
- Kvinnelige pasienter og mannlige pasienter med kvinnelige partnere i fertil alder må godta seksuell avholdenhet eller å praktisere effektiv prevensjon (anbefalt å være to pålitelige former for ikke-hormonell prevensjon brukt samtidig) under hele behandlingen med Targretin kapsel og i minst én ( 1) måned etter at behandlingen er avsluttet. Mannlige pasienter med kvinnelige seksuelle partnere som er gravide, eller muligens gravide eller som kan bli gravide i løpet av studien, må godta å bruke kondom under samleie under hele behandlingen med Targretin kapsel og i minst én (1) måned etter siste dose av Targretin-kapsler.
- Alle pasienter må gi informert samtykke som indikerer at de er klar over undersøkelseskarakteren til denne behandlingen.
Ekskluderingskriterier:
- Organdysfunksjon som utelukker bruk av bexaroten eller erlotinib:
leverdysfunksjon, som dokumentert av enten:
- transaminase (SGOT eller SGPT) > 2,5 X øvre normalgrense (ULN) eller > 5 X ULN hvis kjente levermetastaser
- bilirubin > øvre normalgrense
- nyresvikt, som vist ved beregnet kreatininclearance < 30 ml/min
- En alvorlig ukontrollert medisinsk lidelse eller aktiv infeksjon som vil svekke deres evne til å motta studiebehandling vil bli ekskludert.
- Betydelig hjertesykdom, inkludert ukontrollert høyt blodtrykk, ustabil angina, kongestiv hjertesvikt, hjerteinfarkt i løpet av de siste 3 månedene eller alvorlige hjertearytmier vil bli ekskludert. Demens eller vesentlig endret mental status som vil hindre forståelse eller gjengivelse av informert samtykke og overholdelse av kravene i denne protokollen vil bli ekskludert.
- Samtidig bruk av andre legemidler mot kreft er ikke tillatt
- Kvinner som er gravide eller ammer og kvinner i fertil alder eller fertile menn som ikke bruker en adekvat prevensjonsmetode vil bli ekskludert.
- Kjent overfølsomhet overfor bexaroten, erlotinib eller andre komponenter i kapslene.
- Risikofaktor for pankreatitt (f.eks. tidligere pankreatitt, ukontrollert hyperlipidemi, overdreven alkoholforbruk, ukontrollert diabetes mellitus, galleveissykdom 10 og medisiner som er kjent for å øke triglyseridnivåer eller å være assosiert med bukspyttkjerteltoksisitet).
- Systemisk kreftbehandling av noe slag innen 14 dager før oppstart av studiemedisinering.
- Utredningsterapi av noe slag innen 30 dager før oppstart av studiemedisiner.
- Systemisk vitamin A i doser over 15 000 IE/dag innen 14 dager før oppstart av studiemedisinering.
- Uvilje eller manglende evne til å minimere eksponering for sollys og kunstig ultrafiolett lys mens du mottar kapslene.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Daglige orale erlotinib- og bexarotenkapsler
Åpen etikett doseringsvarierende prøve
|
Nivå -I 200 mg/m2 Nivå I 300 mg/m2 Nivå II 300 mg/m2 Nivå III 400 mg/m2
Andre navn:
Nivå -1 100mg Nivå I 100mg Nivå II 150mg Nivå III 150mg
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Fase II-dosebestemmelse og evaluering av sikkerheten ved å administrere bexaroten(Targretin®) daglig i kombinasjon med oral erlotinib (Tarceva™) til pasienter med avansert kreft i luftveiene.
Tidsramme: Når den endelige pasienten fjernes fra studien eller etter utrederens skjønn
|
Hensikten med denne studien er å evaluere sikkerheten ved daglig oral administrering av bexaroten i kombinasjon med erlotinib ved tre dosenivåer til pasienter med avansert kreft i fordøyelseskanalen.
Minst 3 pasienter vil bli lagt inn på hvert dosenivå.
Dosebegrensende toksisitet er definert som grad 3 eller høyere ikke-hematologisk toksisitet eller grad 4 hematologisk toksisitet.
Den anbefalte fase II-dosen er definert som det høyeste dosenivået av bexaroten orale kapsler i kombinasjon med oral erlotinib som induserer DLT hos færre enn 33 % av pasientene.
|
Når den endelige pasienten fjernes fra studien eller etter utrederens skjønn
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Responsrater, progresjonsfri overlevelse og total overlevelse av pasienter med avansert aerodigestive
Tidsramme: Når den endelige pasienten fjernes fra studien eller etter utrederens skjønn
|
Responsrater vil bli beskrevet ved hjelp av RECIST-kriterier der det er mulig.
Overlevelse vil bli bestemt av antall dager fra studiestart til død eller dato for siste kjente oppfølging og vil bli analysert ved hjelp av Kaplan-Meier-metoden.
Tid til progresjon er definert som intervallet fra oppstart av behandling til forekomst av progresjon eller til siste kontakt, eller til oppstart av annen antitumorbehandling.
|
Når den endelige pasienten fjernes fra studien eller etter utrederens skjønn
|
|
Undersøk aktiviteten til denne målrettede kombinasjonsterapien ved å evaluere endringer i molekylære markører fra bukkale vattpinneprøver før og etter behandling.
Tidsramme: Når den endelige pasienten fjernes fra studien eller etter utrederens skjønn
|
Når den endelige pasienten fjernes fra studien eller etter utrederens skjønn
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Konstantin H. Dragnev, MD, Dartmouth-Hitchcock Medical Center
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Antatt)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- D0228
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .