Erlotinib (Tarceva) e Bexarotene (Targretin) cápsulas orais em cânceres avançados do trato aerodigestivo
Um estudo clínico de Fase I de Erlotinib (Tarceva) e Bexarotene (Targretin) cápsulas orais em cânceres avançados do trato aerodigestivo
Objetivo primário: Determinar as doses da Fase II e avaliar a segurança da administração diária de bexaroteno (Targretin®) em combinação com erlotinibe oral (Tarceva™) a pacientes com câncer avançado do trato aerodigestivo.
Objetivos secundários: Avaliar as taxas de resposta, sobrevida livre de progressão e sobrevida global de pacientes com câncer avançado do trato aerodigestivo tratados com bexaroteno (Targretin®) em combinação com erlotinibe (Tarceva™). Investigar a atividade dessa terapia de combinação direcionada avaliando as alterações nos marcadores moleculares de amostras de swab bucal pré e pós-tratamento.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo aberto de variação de dose de instituição única. Pacientes elegíveis consecutivos apresentando o diagnóstico de malignidade avançada do trato aerodigestivo devem ser incluídos neste estudo. Todos os pacientes elegíveis receberão erlotinibe oral diário contínuo (Tarceva™) com cápsulas orais diárias de bexaroteno (Targretin®). Os dois agentes serão levados ao mesmo tempo. Serão estudados três níveis de dose diária de bexaroteno em combinação com erlotinib diário.
Os pacientes elegíveis serão inseridos em coortes de três em cada nível de dose. As doses não serão aumentadas durante o tratamento de um paciente individual. Se um único paciente apresentar toxicidade hematológica de grau 4 ou não hematológica de grau ≥ 3 (excluindo hiperlipidemia e náuseas/vômitos), o próximo grupo de três pacientes será inserido na mesma dose. Um máximo de 6 pacientes avaliáveis serão inscritos em qualquer nível de dose. O escalonamento da dose é realizado após todos os pacientes (3 ou 6) no nível de dose anterior terem recebido tratamento por 4 semanas. O tratamento continuará até a progressão da doença, efeitos adversos inaceitáveis ou recusa do paciente. Se for observada toxicidade hematológica de grau 4 ou não hematológica de grau ≥ 3 (excluindo hiperlipidemia e náuseas/vômitos) em dois ou mais pacientes no nível de dose 1, os próximos três pacientes (ou seis se toxicidade semelhante se desenvolver em um dos três primeiros pacientes ) receberá nível de dose -1. Se tal toxicidade for observada em dois ou mais pacientes, o estudo será encerrado. Prevemos o acréscimo máximo de 18 pacientes para este estudo.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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New Hampshire
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Lebanon, New Hampshire, Estados Unidos, 03756
- Dartmouth-Hitchcock Medical Center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Confirmação patológica de tumor maligno avançado do trato aerodigestivo (pulmão, cabeça e pescoço e esôfago)
- Nenhum tratamento curativo conhecido.
- Idade >18 anos
- Estado de desempenho de Karnofsky ≥ 60%.
- Quimioterapia ou radioterapia prévias são permitidas.
- Triglicerídeos em jejum iguais ou menores que o limite superior da normalidade
- Pacientes do sexo feminino e pacientes do sexo masculino com parceiras em idade fértil devem concordar com a abstinência sexual ou praticar métodos contraceptivos eficazes (recomendados como duas formas confiáveis de contracepção não hormonal usadas simultaneamente) durante todo o período de tratamento com cápsula de Targretin e por pelo menos um ( 1) mês após a interrupção do tratamento. Pacientes do sexo masculino com parceiras sexuais do sexo feminino que estejam grávidas, possivelmente grávidas ou que possam engravidar durante o estudo devem concordar em usar preservativos durante as relações sexuais durante todo o período de tratamento com cápsula de Targretin e por pelo menos um (1) mês após a última dose cápsulas de Targretin.
- Todos os pacientes devem dar consentimento informado indicando que estão cientes da natureza experimental deste tratamento.
Critério de exclusão:
- Disfunção orgânica que impede o uso de bexaroteno ou erlotinibe:
disfunção hepática, conforme evidenciado por:
- transaminase (SGOT ou SGPT) > 2,5 X limite superior do normal (LSN) ou > 5 X LSN se metástases hepáticas conhecidas
- bilirrubina > limite superior do normal
- disfunção renal, evidenciada por depuração de creatinina calculada < 30 ml/min
- Um distúrbio médico grave não controlado ou infecção ativa que prejudique sua capacidade de receber o tratamento do estudo será excluído.
- Doença cardíaca significativa, incluindo hipertensão arterial não controlada, angina instável, insuficiência cardíaca congestiva, infarto do miocárdio nos últimos 3 meses ou arritmias cardíacas graves serão excluídas. Demência ou estado mental significativamente alterado que impeça a compreensão ou prestação de consentimento informado e o cumprimento dos requisitos deste protocolo serão excluídos.
- O uso concomitante de outros agentes anticancerígenos em investigação não é permitido
- Serão excluídas mulheres grávidas ou amamentando e mulheres com potencial para engravidar ou homens férteis que não usam um método anticoncepcional adequado.
- Hipersensibilidade conhecida ao bexaroteno, erlotinib ou outros componentes das cápsulas.
- Fator de risco para pancreatite (p.
- Terapia anticancerígena sistêmica de qualquer tipo dentro de 14 dias antes de iniciar os medicamentos do estudo.
- Terapia experimental de qualquer tipo dentro de 30 dias antes de iniciar os medicamentos do estudo.
- Vitamina A sistêmica em doses superiores a 15.000 UI/dia dentro de 14 dias antes de iniciar os medicamentos do estudo.
- Relutância ou incapacidade de minimizar a exposição à luz solar e à luz ultravioleta artificial enquanto estiver recebendo as cápsulas.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Cápsulas orais diárias de erlotinibe e bexaroteno
Ensaio aberto de variação de dose
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Nível -I 200 mg/m2 Nível I 300 mg/m2 Nível II 300 mg/m2 Nível III 400 mg/m2
Outros nomes:
Nível -1 100mg Nível I 100mg Nível II 150mg Nível III 150mg
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Determinação da dose de fase II e avaliação da segurança da administração diária de bexaroteno (Targretin®) em combinação com erlotinibe oral (Tarceva™) a pacientes com câncer avançado do trato aerodigestivo.
Prazo: Quando o paciente final é removido do estudo ou a critério do investigador
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O objetivo deste estudo é avaliar a segurança da administração oral diária de bexaroteno em combinação com erlotinibe em três níveis de dose para pacientes com câncer avançado do trato aerodigestivo.
Pelo menos 3 pacientes serão inseridos em cada nível de dose.
A toxicidade limitante da dose é definida como toxicidade não hematológica de grau 3 ou maior ou toxicidade hematológica de grau 4.
A dose recomendada de Fase II é definida como o nível de dose mais alto de cápsulas orais de bexaroteno em combinação com erlotinibe oral que induz DLT em menos de 33% dos pacientes.
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Quando o paciente final é removido do estudo ou a critério do investigador
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Taxas de resposta, sobrevida livre de progressão e sobrevida global de pacientes com disfunção aerodigestiva avançada
Prazo: Quando o paciente final é removido do estudo ou a critério do investigador
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As taxas de resposta serão descritas usando critérios RECIST sempre que possível.
A sobrevida será determinada pelo número de dias desde a entrada no estudo até a morte ou data do último acompanhamento conhecido e será analisada usando o método Kaplan-Meier.
O tempo para progressão é definido como o intervalo desde o início do tratamento até a ocorrência de progressão ou até o último contato, ou até o início de outra terapia antitumoral.
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Quando o paciente final é removido do estudo ou a critério do investigador
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Investigue a atividade dessa terapia de combinação direcionada avaliando as alterações nos marcadores moleculares de amostras de swab bucal pré e pós-tratamento.
Prazo: Quando o paciente final é removido do estudo ou a critério do investigador
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Quando o paciente final é removido do estudo ou a critério do investigador
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Konstantin H. Dragnev, MD, Dartmouth-Hitchcock Medical Center
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- D0228
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