Erlotinibi (Tarceva) ja Bexarotene (Targretin) oraalikapselit pitkälle edenneissä ruoansulatuskanavan syövissä
Vaiheen I kliininen tutkimus erlotinibistä (Tarceva) ja beksaroteenista (Targretin) oraalisista kapseleista pitkälle edenneissä ruoansulatuskanavan syövissä
Ensisijainen tavoite: Määrittää vaiheen II annokset ja arvioida beksaroteenin (Targretin®) päivittäisen annon turvallisuutta yhdessä suun kautta otettavan erlotinibin (Tarceva™) kanssa potilaille, joilla on edennyt ruoansulatuskanavan syöpä.
Toissijaiset tavoitteet: Arvioida beksaroteenilla (Targretin®) ja erlotinibin (Tarceva™) yhdistelmällä hoidettujen potilaiden vasteprosenttia, etenemisvapaata eloonjäämistä ja kokonaiseloonjäämistä. Tämän kohdistetun yhdistelmähoidon tehokkuuden tutkiminen arvioimalla muutoksia molekyylimarkkereissa hoitoa edeltäneistä ja jälkeisistä poskipuikkonäytteistä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on yhden laitoksen avoin annosvälitystutkimus. Peräkkäiset, kelvolliset potilaat, joilla on diagnosoitu edennyt ruoansulatuskanavan maligniteetti, on otettava mukaan tähän tutkimukseen. Kaikki kelvolliset potilaat saavat jatkuvasti päivittäin suun kautta otettavaa erlotinibia (Tarceva™) ja päivittäisiä beksaroteenikapseleita (Targretin®). Molemmat agentit otetaan samaan aikaan. Kolmea päivittäistä beksaroteenin annosta yhdessä päivittäisen erlotinibin kanssa tutkitaan.
Tukikelpoiset potilaat merkitään kolmen hengen kohortteihin kullakin annostasolla. Annoksia ei nosteta yksittäisen potilaan hoidon aikana. Jos yhdellä potilaalla ilmenee asteen 4 hematologista tai ≥ asteen 3 ei-hematologista toksisuutta (pois lukien hyperlipidemia ja pahoinvointi/oksentelu), seuraava kolmen potilaan ryhmä otetaan samalla annoksella. Enintään 6 arvioitavaa potilasta otetaan mukaan millä tahansa annostasolla. Annosta nostetaan, kun kaikki potilaat (3 tai 6) edellisellä annostasolla ovat saaneet hoitoa 4 viikon ajan. Hoitoa jatketaan, kunnes sairaus etenee, ei hyväksytä haittavaikutuksia tai potilas kieltäytyy. Jos asteen 4 hematologista tai ≥ asteen 3 ei-hematologista toksisuutta (pois lukien hyperlipidemia ja pahoinvointi/oksentelu) havaitaan kahdella tai useammalla potilaalla annostasolla 1, kolme seuraavaa potilasta (tai kuusi, jos samanlainen toksisuus kehittyy jollakin kolmesta ensimmäisestä potilaasta ) saavat annostason -1. Jos tällaista toksisuutta havaitaan kahdella tai useammalla potilaalla, tutkimus lopetetaan. Odotamme, että tähän tutkimukseen kertyy maksimissaan 18 potilasta.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
New Hampshire
-
Lebanon, New Hampshire, Yhdysvallat, 03756
- Dartmouth-Hitchcock Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Patologinen vahvistus pitkälle edenneestä pahanlaatuisesta ilma-sulatuskanavan kasvaimesta (keuhkot, pää ja niska sekä ruokatorvi)
- Ei tunnettua parantavaa hoitoa.
- Ikä > 18 vuotta
- Karnofskyn suorituskykytila ≥ 60 %.
- Aiempi kemoterapia tai sädehoito on sallittu.
- Paaston triglyseridit ovat yhtä suuret tai pienemmät kuin normaalin yläraja
- Naispotilaiden ja miespotilaiden, joilla on hedelmällisessä iässä olevia naispuolisia kumppaneita, on suostuttava seksuaaliseen pidättymiseen tai tehokkaan ehkäisyn (suositus on kaksi luotettavaa ei-hormonaalista ehkäisymuotoa, joita käytetään samanaikaisesti) koko Targretin-kapselihoidon ajan ja vähintään yhden ( 1) kuukauden kuluttua hoidon lopettamisesta. Miespotilaiden, joilla on naispuolisia seksikumppaneita, jotka ovat raskaana tai mahdollisesti raskaana tai jotka voivat tulla raskaaksi tutkimuksen aikana, on suostuttava käyttämään kondomia yhdynnän aikana koko Targretin-kapselihoidon ajan ja vähintään yhden (1) kuukauden ajan viimeisen annoksen jälkeen. Targretin-kapseleita.
- Kaikkien potilaiden on annettava tietoinen suostumus, joka osoittaa, että he ovat tietoisia tämän hoidon tutkimusluonteesta.
Poissulkemiskriteerit:
- Elinten toimintahäiriö, joka estää beksaroteenin tai erlotinibin käytön:
maksan vajaatoiminta, josta on osoituksena jompikumpi:
- transaminaasi (SGOT tai SGPT) > 2,5 X normaalin yläraja (ULN) tai > 5 X ULN, jos tiedetään maksametastaaseja
- bilirubiini > normaalin yläraja
- munuaisten vajaatoiminta, mikä näkyy laskennallisena kreatiniinipuhdistumana < 30 ml/min
- Vakava hallitsematon lääketieteellinen häiriö tai aktiivinen infektio, joka heikentäisi heidän kykyään saada tutkimushoitoa, suljetaan pois.
- Merkittävä sydänsairaus, mukaan lukien hallitsematon korkea verenpaine, epästabiili angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, sydäninfarkti viimeisen 3 kuukauden aikana tai vakavat sydämen rytmihäiriöt, suljetaan pois. Dementia tai merkittävästi muuttunut henkinen tila, joka estäisi tietoisen suostumuksen ymmärtämisen tai antamisen ja tämän protokollan vaatimusten noudattamisen, suljetaan pois.
- Muiden syövän vastaisten tutkimusaineiden samanaikainen käyttö ei ole sallittua
- Raskaana olevat tai imettävät naiset ja hedelmällisessä iässä olevat naiset tai hedelmälliset miehet, jotka eivät käytä asianmukaista ehkäisymenetelmää, suljetaan pois.
- Tunnettu yliherkkyys beksaroteenille, erlotinibille tai muille kapseleiden aineosille.
- Haimatulehduksen riskitekijä (esim. aikaisempi haimatulehdus, hallitsematon hyperlipidemia, liiallinen alkoholinkäyttö, hallitsematon diabetes mellitus, sappitie 10 -sairaus ja lääkkeet, joiden tiedetään lisäävän triglyseridipitoisuuksia tai joihin liittyy haimatoksisuutta).
- Kaikenlainen systeeminen syöpähoito 14 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeiden aloittamista.
- Kaikenlainen tutkiva hoito 30 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeiden aloittamista.
- Systeeminen A-vitamiini annoksina, jotka ylittävät 15 000 IU/vrk 14 päivän aikana ennen tutkimuslääkityksen aloittamista.
- Haluttomuus tai kyvyttömyys minimoida altistuminen auringonvalolle ja keinotekoiselle ultraviolettivalolle kapseleita vastaanotettaessa.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Päivittäiset suun kautta otettavat erlotinibi- ja beksaroteenikapselit
Avoin annoksen vaihtelututkimus
|
Taso -I 200 mg/m2 Taso I 300 mg/m2 Taso II 300 mg/m2 Taso III 400 mg/m2
Muut nimet:
Taso -1 100mg Taso I 100mg Taso II 150mg Taso III 150mg
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vaiheen II annoksen määrittäminen ja turvallisuuden arviointi beksaroteenin (Targretin®) päivittäisessä annostelussa yhdessä suun kautta otettavan erlotinibin (Tarceva™) kanssa potilaille, joilla on pitkälle edennyt ruoansulatuskanavan syöpä.
Aikaikkuna: Kun lopullinen potilas poistetaan tutkimuksesta tai tutkijan harkinnan mukaan
|
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida beksaroteenin päivittäisen suun kautta antamisen turvallisuutta yhdessä erlotinibin kanssa kolmella annostasolla potilaille, joilla on pitkälle edennyt ruoansulatuskanavan syöpä.
Jokaiselle annostasolle syötetään vähintään 3 potilasta.
Annosta rajoittava toksisuus määritellään asteen 3 tai korkeammaksi ei-hematologiseksi toksisuudeksi tai asteen 4 hematologiseksi toksisuudeksi.
Suositeltu vaiheen II annos määritellään korkeimmaksi annostasoksi beksaroteenikapseleita yhdessä suun kautta otettavan erlotinibin kanssa, joka indusoi DLT:tä alle 33 %:lla potilaista.
|
Kun lopullinen potilas poistetaan tutkimuksesta tai tutkijan harkinnan mukaan
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vasteprosentti, etenemisvapaa eloonjääminen ja kokonaiseloonjääminen potilailla, joilla on edennyt aerodigestiivis
Aikaikkuna: Kun lopullinen potilas poistetaan tutkimuksesta tai tutkijan harkinnan mukaan
|
Vastausprosentit kuvataan RECIST-kriteereillä aina kun mahdollista.
Eloonjääminen määräytyy päivien lukumäärän perusteella tutkimukseen saapumisesta kuolemaan tai viimeisen tunnetun seurannan päivämäärän perusteella, ja se analysoidaan Kaplan-Meier-menetelmällä.
Aika taudin etenemiseen määritellään aikaväliksi hoidon aloittamisesta taudin etenemiseen tai viimeiseen kosketukseen tai muun antituumorihoidon aloittamiseen.
|
Kun lopullinen potilas poistetaan tutkimuksesta tai tutkijan harkinnan mukaan
|
|
Tutki tämän kohdistetun yhdistelmähoidon vaikutusta arvioimalla muutoksia molekyylimarkkereissa ennen hoitoa ja sen jälkeen otetuista bukkaalista vanupuikkonäytteistä.
Aikaikkuna: Kun lopullinen potilas poistetaan tutkimuksesta tai tutkijan harkinnan mukaan
|
Kun lopullinen potilas poistetaan tutkimuksesta tai tutkijan harkinnan mukaan
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Konstantin H. Dragnev, MD, Dartmouth-Hitchcock Medical Center
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- D0228
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .