Erlotynib (Tarceva) i beksaroten (Targretin) kapsułki doustne w zaawansowanych nowotworach przewodu pokarmowego
Badanie kliniczne fazy I erlotynibu (Tarceva) i beksarotenu (Targretin) w postaci kapsułek doustnych w zaawansowanych nowotworach przewodu pokarmowego
Cel główny: Określenie dawek fazy II oraz ocena bezpieczeństwa codziennego podawania beksarotenu (Targretin®) w połączeniu z doustnym erlotynibem (Tarceva™) pacjentom z zaawansowanymi nowotworami układu oddechowo-pokarmowego.
Cele drugorzędne: Ocena odsetka odpowiedzi, przeżycia wolnego od progresji choroby i całkowitego przeżycia pacjentów z zaawansowanymi nowotworami układu oddechowo-pokarmowego leczonych beksarotenem (Targretin®) w skojarzeniu z erlotynibem (Tarceva™). Zbadanie działania tej ukierunkowanej terapii skojarzonej poprzez ocenę zmian w markerach molekularnych z próbek wymazów z policzka przed i po leczeniu.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Jest to otwarta próba z zakresem dawek w jednej instytucji. Kolejni kwalifikujący się pacjenci z rozpoznaniem zaawansowanego nowotworu przewodu pokarmowego mają zostać włączeni do tego badania. Wszyscy kwalifikujący się pacjenci będą codziennie otrzymywać doustnie w sposób ciągły erlotynib (Tarceva™) z codziennymi doustnymi kapsułkami beksarotenu (Targretin®). Dwóch agentów zostanie zabranych w tym samym czasie. Zbadane zostaną trzy poziomy dawek dziennego beksarotenu w połączeniu z dziennym erlotynibem.
Kwalifikujący się pacjenci zostaną włączeni do kohort po trzy osoby na każdym poziomie dawki. Dawki nie będą zwiększane w trakcie leczenia danego pacjenta. Jeśli u jednego pacjenta wystąpi toksyczność hematologiczna 4. stopnia lub niehematologiczna ≥ 3. stopnia (z wyłączeniem hiperlipidemii i nudności/wymiotów), następna grupa trzech pacjentów zostanie włączona do tej samej dawki. Maksymalnie 6 pacjentów podlegających ocenie zostanie włączonych do dowolnego poziomu dawki. Zwiększanie dawki przeprowadza się po tym, jak wszyscy pacjenci (3 lub 6) otrzymujący poprzedni poziom dawki otrzymywali leczenie przez 4 tygodnie. Leczenie będzie kontynuowane do czasu progresji choroby, wystąpienia nieakceptowalnych działań niepożądanych lub odmowy pacjenta. Jeśli u dwóch lub więcej pacjentów stosujących dawkę 1. zaobserwowano toksyczność hematologiczną 4. stopnia lub ≥ 3. stopnia niehematologiczną (z wyłączeniem hiperlipidemii i nudności/wymiotów), kolejnych trzech pacjentów (lub sześciu, jeśli podobna toksyczność wystąpi u jednego z pierwszych trzech pacjentów) ) otrzyma poziom dawki -1. Jeśli taka toksyczność zostanie zauważona u dwóch lub więcej pacjentów, badanie zostanie zakończone. Przewidujemy maksymalną liczbę 18 pacjentów do tego badania.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
New Hampshire
-
Lebanon, New Hampshire, Stany Zjednoczone, 03756
- Dartmouth-Hitchcock Medical Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Patologiczne potwierdzenie zaawansowanego nowotworu złośliwego przewodu pokarmowego (płuca, głowy i szyi oraz przełyku)
- Brak znanego leczenia leczniczego.
- Wiek >18 lat
- Stan sprawności Karnofsky'ego ≥ 60%.
- Dozwolona jest wcześniejsza chemioterapia lub radioterapia.
- Trójglicerydy na czczo równe lub mniejsze niż górna granica normy
- Pacjentki i pacjenci płci męskiej mający partnerki w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na abstynencję seksualną lub stosowanie skutecznej antykoncepcji (zaleca się jednoczesne stosowanie dwóch skutecznych niehormonalnych metod antykoncepcji) przez cały okres leczenia produktem Targretin kapsułki i co najmniej przez jeden ( 1) miesiąc po zakończeniu leczenia. Pacjenci płci męskiej, których partnerki seksualne są w ciąży lub mogą być w ciąży lub mogą zajść w ciążę podczas badania, muszą wyrazić zgodę na stosowanie prezerwatyw podczas stosunku płciowego przez cały okres leczenia kapsułkami Targretin i przez co najmniej jeden (1) miesiąc po przyjęciu ostatniej dawki kapsułek Targretin.
- Wszyscy pacjenci muszą wyrazić świadomą zgodę, wskazując, że są świadomi eksperymentalnego charakteru tego leczenia.
Kryteria wyłączenia:
- Dysfunkcja narządu wykluczająca zastosowanie beksarotenu lub erlotynibu:
dysfunkcja wątroby, o czym świadczy:
- transaminazy (SGOT lub SGPT) > 2,5 x górna granica normy (GGN) lub > 5 x GGN, jeśli znane są przerzuty do wątroby
- bilirubina > górna granica normy
- zaburzenia czynności nerek, o czym świadczy wyliczony klirens kreatyniny < 30 ml/min
- Wykluczone zostaną poważne niekontrolowane zaburzenia medyczne lub aktywna infekcja, które mogłyby zaburzyć ich zdolność do otrzymania badanego leczenia.
- Poważna choroba serca, w tym niekontrolowane nadciśnienie, niestabilna dusznica bolesna, zastoinowa niewydolność serca, zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 3 miesięcy lub poważne zaburzenia rytmu serca zostaną wykluczone. Demencja lub znacząco zmieniony stan psychiczny, który uniemożliwiłby zrozumienie lub wyrażenie świadomej zgody i zgodność z wymogami niniejszego protokołu, zostaną wykluczone.
- Jednoczesne stosowanie innych badanych leków przeciwnowotworowych jest niedozwolone
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią oraz kobiety w wieku rozrodczym lub płodni mężczyźni niestosujący odpowiedniej metody antykoncepcji zostaną wykluczeni.
- Znana nadwrażliwość na beksaroten, erlotynib lub inne składniki kapsułek.
- Czynniki ryzyka zapalenia trzustki (np. przebyte zapalenie trzustki, niekontrolowana hiperlipidemia, nadmierne spożycie alkoholu, niekontrolowana cukrzyca, choroby dróg żółciowych 10 oraz leki, o których wiadomo, że zwiększają stężenie triglicerydów lub mają związek z toksycznością dla trzustki).
- Ogólnoustrojowa terapia przeciwnowotworowa dowolnego rodzaju w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem leczenia badanymi lekami.
- Terapia badawcza dowolnego rodzaju w ciągu 30 dni przed rozpoczęciem leczenia badanymi lekami.
- Ogólnoustrojowa witamina A w dawkach przekraczających 15 000 IU/dobę w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem leczenia badanymi lekami.
- Niechęć lub niemożność zminimalizowania ekspozycji na światło słoneczne i sztuczne światło ultrafioletowe podczas przyjmowania kapsułek.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Codzienne doustne kapsułki erlotynibu i beksarotenu
Otwarta próba z zakresem dawek
|
Poziom -I 200 mg/m2 Poziom I 300 mg/m2 Poziom II 300 mg/m2 Poziom III 400 mg/m2
Inne nazwy:
Poziom -1 100mg Poziom I 100mg Poziom II 150mg Poziom III 150mg
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Określenie dawki fazy II i ocena bezpieczeństwa codziennego podawania beksarotenu (Targretin®) w skojarzeniu z doustnym erlotynibem (Tarceva™) pacjentom z zaawansowanymi nowotworami układu oddechowo-pokarmowego.
Ramy czasowe: Kiedy ostatni pacjent zostaje usunięty z badania lub według uznania badacza
|
Celem tego badania jest ocena bezpieczeństwa codziennego doustnego podawania beksarotenu w skojarzeniu z erlotynibem w trzech poziomach dawkowania pacjentom z zaawansowanym rakiem przewodu pokarmowego.
Co najmniej 3 pacjentów zostanie wprowadzonych do każdego poziomu dawki.
Toksyczność ograniczająca dawkę definiuje się jako toksyczność niehematologiczną stopnia 3. lub wyższego lub toksyczność hematologiczną stopnia 4.
Zalecana dawka fazy II jest zdefiniowana jako najwyższy poziom dawki doustnych kapsułek beksarotenu w połączeniu z doustnym erlotynibem, który indukuje DLT u mniej niż 33% pacjentów.
|
Kiedy ostatni pacjent zostaje usunięty z badania lub według uznania badacza
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wskaźniki odpowiedzi, przeżycie wolne od progresji i przeżycie całkowite pacjentów z zaawansowanym układem oddechowo-pokarmowym
Ramy czasowe: Kiedy ostatni pacjent zostaje usunięty z badania lub według uznania badacza
|
W miarę możliwości wskaźniki odpowiedzi zostaną opisane przy użyciu kryteriów RECIST.
Przeżycie zostanie określone na podstawie liczby dni od rozpoczęcia badania do śmierci lub daty ostatniej znanej obserwacji i zostanie przeanalizowane przy użyciu metody Kaplana-Meiera.
Czas do progresji definiuje się jako czas od rozpoczęcia leczenia do wystąpienia progresji lub do ostatniego kontaktu lub do rozpoczęcia innej terapii przeciwnowotworowej.
|
Kiedy ostatni pacjent zostaje usunięty z badania lub według uznania badacza
|
|
Zbadaj działanie tej ukierunkowanej terapii skojarzonej, oceniając zmiany w markerach molekularnych z próbek wymazów z policzka przed i po leczeniu.
Ramy czasowe: Kiedy ostatni pacjent zostaje usunięty z badania lub według uznania badacza
|
Kiedy ostatni pacjent zostaje usunięty z badania lub według uznania badacza
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Główny śledczy: Konstantin H. Dragnev, MD, Dartmouth-Hitchcock Medical Center
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Szacowany)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- D0228
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .