Capsules orales d'erlotinib (Tarceva) et de bexarotène (targretine) dans les cancers avancés des voies aérodigestives
Une étude clinique de phase I sur les capsules orales d'erlotinib (Tarceva) et de bexarotène (targretine) dans les cancers avancés des voies aérodigestives
Objectif principal : Déterminer les doses de phase II et évaluer la sécurité de l'administration quotidienne de bexarotène (Targretin®) en association avec l'erlotinib oral (Tarceva™) chez des patients atteints de cancers avancés des voies aérodigestives.
Objectifs secondaires : Évaluer les taux de réponse, la survie sans progression et la survie globale des patients atteints de cancers avancés des voies aérodigestives traités par le bexarotène (Targretin®) en association avec l'erlotinib (Tarceva™). Étudier l'activité de cette thérapie combinée ciblée en évaluant les changements dans les marqueurs moléculaires à partir d'échantillons d'écouvillons buccaux avant et après le traitement.
Aperçu de l'étude
Statut
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'un essai ouvert de détermination de la dose dans un seul établissement. Des patients éligibles consécutifs présentant un diagnostic de malignité avancée des voies aérodigestives doivent être inclus dans cette étude. Tous les patients éligibles recevront de l'erlotinib oral quotidien continu (Tarceva™) avec des gélules orales quotidiennes de bexarotène (Targretin®). Les deux agents seront pris en même temps. Trois niveaux de dose de bexarotène quotidien en association avec de l'erlotinib quotidien seront étudiés.
Les patients éligibles seront inscrits dans des cohortes de trois à chaque niveau de dose. Les doses ne seront pas augmentées au cours du traitement d'un patient individuel. Si un seul patient présente une toxicité hématologique de grade 4 ou ≥ grade 3 non hématologique (à l'exclusion de l'hyperlipidémie et des nausées/vomissements), le groupe suivant de trois patients recevra la même dose. Un maximum de 6 patients évaluables seront inscrits à un niveau de dose. L'escalade de dose est effectuée après que tous les patients (3 ou 6) au niveau de dose précédent ont reçu le traitement pendant 4 semaines. Le traitement se poursuivra jusqu'à progression de la maladie, effets indésirables inacceptables ou refus du patient. Si une toxicité hématologique de grade 4 ou une toxicité non hématologique de grade ≥ 3 (à l'exclusion de l'hyperlipidémie et des nausées/vomissements) est observée chez deux patients ou plus au niveau de dose 1, les trois patients suivants (ou six si une toxicité similaire se développe chez l'un des trois premiers patients ) recevra le niveau de dose -1. Si une telle toxicité est observée chez deux patients ou plus, l'essai sera interrompu. Nous prévoyons l'inscription maximale de 18 patients à cet essai.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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New Hampshire
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Lebanon, New Hampshire, États-Unis, 03756
- Dartmouth-Hitchcock Medical Center
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Confirmation pathologique d'une tumeur maligne avancée des voies aérodigestives (poumon, tête et cou et œsophage)
- Pas de traitement curatif connu.
- Âge >18 ans
- Statut de performance de Karnofsky ≥ 60 %.
- Une chimiothérapie ou une radiothérapie préalable est autorisée.
- Triglycérides à jeun égaux ou inférieurs à la limite supérieure de la normale
- Les patientes et les patients masculins ayant des partenaires féminines en âge de procréer doivent accepter de s'abstenir sexuellement ou de pratiquer une contraception efficace (il est recommandé d'être deux formes fiables de contraception non hormonale utilisées simultanément) pendant toute la durée du traitement par Targretin gélule et pendant au moins une ( 1) mois après l'arrêt du traitement. Les patients masculins avec des partenaires sexuelles féminines qui sont enceintes, ou potentiellement enceintes ou qui pourraient devenir enceintes au cours de l'étude doivent accepter d'utiliser des préservatifs lors des rapports sexuels pendant toute la période de traitement par Targretin capsule et pendant au moins un (1) mois après la dernière dose de gélules de Targretin.
- Tous les patients doivent donner leur consentement éclairé indiquant qu'ils sont conscients de la nature expérimentale de ce traitement.
Critère d'exclusion:
- Dysfonctionnement organique qui empêche l'utilisation du bexarotène ou de l'erlotinib :
dysfonction hépatique, comme en témoignent soit :
- transaminase (SGOT ou SGPT) > 2,5 X limite supérieure de la normale (LSN) ou > 5 X LSN si métastases hépatiques connues
- bilirubine > limite supérieure de la normale
- dysfonctionnement rénal, mis en évidence par une clairance calculée de la créatinine < 30 ml/min
- Un trouble médical grave non contrôlé ou une infection active qui nuirait à leur capacité à recevoir le traitement de l'étude sera exclu.
- Les maladies cardiaques importantes, y compris l'hypertension artérielle non contrôlée, l'angor instable, l'insuffisance cardiaque congestive, l'infarctus du myocarde au cours des 3 derniers mois ou les arythmies cardiaques graves seront exclues. La démence ou un état mental significativement altéré qui empêcherait la compréhension ou l'obtention d'un consentement éclairé et le respect des exigences du présent protocole seront exclus.
- L'utilisation simultanée d'autres agents anticancéreux expérimentaux n'est pas autorisée
- Les femmes enceintes ou qui allaitent et les femmes en âge de procréer ou les hommes fertiles n'utilisant pas de méthode de contraception adéquate seront exclues.
- Hypersensibilité connue au bexarotène, à l'erlotinib ou à d'autres composants des gélules.
- Facteur de risque de pancréatite (par exemple, pancréatite antérieure, hyperlipidémie non contrôlée, consommation excessive d'alcool, diabète sucré non contrôlé, maladie des voies biliaires 10 et médicaments connus pour augmenter les taux de triglycérides ou être associés à une toxicité pancréatique).
- Traitement anticancéreux systémique de tout type dans les 14 jours précédant le début des médicaments à l'étude.
- Thérapie expérimentale de tout type dans les 30 jours précédant le début des médicaments à l'étude.
- Vitamine A systémique à des doses supérieures à 15 000 UI/jour dans les 14 jours précédant le début des médicaments à l'étude.
- Refus ou incapacité à minimiser l'exposition au soleil et à la lumière ultraviolette artificielle lors de la réception des gélules.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Capsules orales quotidiennes d'erlotinib et de bexarotène
Essai de détermination de dose en ouvert
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Niveau -I 200 mg/m2 Niveau I 300 mg/m2 Niveau II 300 mg/m2 Niveau III 400 mg/m2
Autres noms:
Niveau -1 100 mg Niveau I 100 mg Niveau II 150 mg Niveau III 150 mg
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Détermination de la dose de phase II et évaluation de l'innocuité de l'administration quotidienne de bexarotène (Targretin®) en association avec l'erlotinib oral (Tarceva™) aux patients atteints de cancers avancés des voies aérodigestives.
Délai: Lorsque le dernier patient est retiré de l'étude ou à la discrétion de l'investigateur
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Le but de cette étude est d'évaluer l'innocuité de l'administration orale quotidienne de bexarotène en association avec l'erlotinib à trois niveaux de dose chez des patients atteints d'un cancer avancé des voies aérodigestives.
Au moins 3 patients seront inscrits à chaque niveau de dose.
La toxicité limitant la dose est définie comme une toxicité non hématologique de grade 3 ou plus ou une toxicité hématologique de grade 4.
La dose recommandée de phase II est définie comme la dose la plus élevée de gélules orales de bexarotène en association avec l'erlotinib oral qui induit une DLT chez moins de 33 % des patients.
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Lorsque le dernier patient est retiré de l'étude ou à la discrétion de l'investigateur
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de réponse, survie sans progression et survie globale des patients atteints d'un syndrome aérodigestif avancé
Délai: Lorsque le dernier patient est retiré de l'étude ou à la discrétion de l'investigateur
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Les taux de réponse seront décrits en utilisant les critères RECIST dans la mesure du possible.
La survie sera déterminée par le nombre de jours entre l'entrée dans l'étude et le décès ou la date du dernier suivi connu et sera analysée à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier.
Le délai jusqu'à progression est défini comme l'intervalle entre le début du traitement et l'apparition de la progression ou jusqu'au dernier contact, ou jusqu'au début d'un autre traitement antitumoral.
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Lorsque le dernier patient est retiré de l'étude ou à la discrétion de l'investigateur
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Étudiez l'activité de cette thérapie combinée ciblée en évaluant les changements dans les marqueurs moléculaires à partir d'échantillons d'écouvillons buccaux avant et après le traitement.
Délai: Lorsque le dernier patient est retiré de l'étude ou à la discrétion de l'investigateur
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Lorsque le dernier patient est retiré de l'étude ou à la discrétion de l'investigateur
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Konstantin H. Dragnev, MD, Dartmouth-Hitchcock Medical Center
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimé)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- D0228
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