Эрлотиниб (тарцева) и бексаротен (таргретин) пероральные капсулы при распространенном раке пищеварительного тракта
Клиническое исследование фазы I пероральных капсул эрлотиниба (тарцева) и бексаротен (таргретин) при распространенном раке аэропищеварительного тракта
Основная цель: Определить дозы фазы II и оценить безопасность ежедневного назначения бексаротен (Таргретин®) в комбинации с пероральным эрлотинибом (Тарцева™) пациентам с распространенным раком дыхательных и пищеварительных путей.
Второстепенные цели: оценить частоту ответа, выживаемость без прогрессирования и общую выживаемость пациентов с распространенным раком дыхательно-пищеварительного тракта, получавших лечение бексаротеном (Таргретин®) в комбинации с эрлотинибом (Тарцева™). Исследовать активность этой целенаправленной комбинированной терапии путем оценки изменений молекулярных маркеров в образцах буккальных мазков до и после лечения.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это открытое исследование дозирования в одном учреждении. В это исследование должны быть включены последовательные подходящие пациенты с диагнозом распространенного злокачественного новообразования пищеварительного тракта. Все подходящие пациенты будут получать непрерывный ежедневный пероральный прием эрлотиниба (Тарцева™) с ежедневными пероральными капсулами с бексаротеном (Таргретин®). Два агента будут взяты одновременно. Будут изучены три уровня доз ежедневного приема бексаротена в сочетании с ежедневным приемом эрлотиниба.
Подходящие пациенты будут включены в когорты по три человека на каждом уровне дозы. Дозы не будут увеличиваться в течение курса лечения отдельного пациента. Если у одного пациента возникает гематологическая токсичность 4 степени или негематологическая токсичность ≥ 3 степени (исключая гиперлипидемию и тошноту/рвоту), следующая группа из трех пациентов будет включена в ту же дозу. Максимум 6 поддающихся оценке пациентов будут зарегистрированы для любого уровня дозы. Повышение дозы проводят после того, как все пациенты (3 или 6) на предыдущем уровне дозы получали лечение в течение 4 недель. Лечение будет продолжаться до прогрессирования заболевания, неприемлемых побочных эффектов или отказа пациента. Если гематологическая токсичность 4 степени или негематологическая токсичность ≥ 3 степени (исключая гиперлипидемию и тошноту/рвоту) наблюдается у двух или более пациентов на уровне дозы 1, следующие три пациента (или шесть, если аналогичная токсичность развивается у одного из первых трех пациентов) ) получит уровень дозы -1. Если такая токсичность наблюдается у двух или более пациентов, исследование будет прекращено. Мы ожидаем, что максимальное количество пациентов в этом испытании составит 18 человек.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
New Hampshire
-
Lebanon, New Hampshire, Соединенные Штаты, 03756
- Dartmouth-Hitchcock Medical Center
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Патологическое подтверждение распространенной злокачественной опухоли пищеварительного тракта (легкие, голова и шея и пищевод)
- Нет известного лечебного лечения.
- Возраст >18 лет
- Статус работоспособности Карновского ≥ 60%.
- Допускается предварительная химиотерапия или лучевая терапия.
- Триглицериды натощак равны или ниже верхней границы нормы
- Пациенты женского пола и пациенты мужского пола с партнершами детородного возраста должны согласиться на сексуальное воздержание или практиковать эффективную контрацепцию (рекомендуется одновременное использование двух надежных форм негормональной контрацепции) в течение всего периода лечения капсулами Таргретин и по крайней мере в течение одного ( 1) через месяц после прекращения лечения. Пациенты мужского пола, имеющие половых партнеров женского пола, которые беременны или потенциально беременны или могут забеременеть во время исследования, должны дать согласие на использование презервативов во время полового акта в течение всего периода лечения капсулами Таргретин и в течение как минимум одного (1) месяца после приема последней дозы. капсул Таргретин.
- Все пациенты должны дать информированное согласие, указав, что они осведомлены об исследовательском характере этого лечения.
Критерий исключения:
- Органная дисфункция, препятствующая применению бексаротен или эрлотиниб:
нарушение функции печени, о чем свидетельствуют:
- трансаминазы (SGOT или SGPT) > 2,5 X верхней границы нормы (ULN) или > 5 X ULN, если известны метастазы в печень
- билирубин > верхней границы нормы
- нарушение функции почек, о чем свидетельствует расчетный клиренс креатинина < 30 мл/мин.
- Серьезное неконтролируемое заболевание или активная инфекция, которые могут повлиять на их способность получать исследуемое лечение, будут исключены.
- Будут исключены тяжелые сердечные заболевания, в том числе неконтролируемое высокое кровяное давление, нестабильная стенокардия, застойная сердечная недостаточность, инфаркт миокарда в течение предшествующих 3 месяцев или серьезные сердечные аритмии. Деменция или значительно измененное психическое состояние, которые препятствуют пониманию или предоставлению информированного согласия и соблюдению требований настоящего протокола, будут исключены.
- Одновременное применение других противораковых исследуемых агентов не допускается.
- Будут исключены беременные или кормящие женщины, а также женщины детородного возраста или фертильные мужчины, не использующие адекватный метод контроля над рождаемостью.
- Известная гиперчувствительность к бексаротену, эрлотинибу или другим компонентам капсул.
- Фактор риска панкреатита (например, предшествующий панкреатит, неконтролируемая гиперлипидемия, чрезмерное употребление алкоголя, неконтролируемый сахарный диабет, заболевание желчевыводящих путей 10 и лекарства, которые, как известно, повышают уровень триглицеридов или связаны с панкреатической токсичностью).
- Системная противораковая терапия любого вида в течение 14 дней до начала приема исследуемых препаратов.
- Исследовательская терапия любого рода в течение 30 дней до начала приема исследуемых препаратов.
- Системный прием витамина А в дозах, превышающих 15 000 МЕ/сут в течение 14 дней до начала приема исследуемых препаратов.
- Нежелание или невозможность минимизировать воздействие солнечных лучей и искусственного ультрафиолетового света во время приема капсул.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Ежедневные пероральные капсулы с эрлотинибом и бексаротеном
Открытое исследование дозирования
|
Уровень -I 200 мг/м2 Уровень I 300 мг/м2 Уровень II 300 мг/м2 Уровень III 400 мг/м2
Другие имена:
Уровень -1 100 мг Уровень I 100 мг Уровень II 150 мг Уровень III 150 мг
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Определение дозы фазы II и оценка безопасности ежедневного введения бексаротена (Таргретин®) в комбинации с пероральным эрлотинибом (Тарцева™) пациентам с распространенным раком аэропищеварительного тракта.
Временное ограничение: Когда последний пациент исключается из исследования или по усмотрению исследователя
|
Целью данного исследования является оценка безопасности ежедневного перорального приема бексаротена в комбинации с эрлотинибом в трех дозах у пациентов с распространенным раком дыхательных и пищеварительных путей.
По крайней мере, 3 пациента будут включены в каждый уровень дозы.
Дозолимитирующая токсичность определяется как негематологическая токсичность 3 степени или выше или гематологическая токсичность 4 степени.
Рекомендуемая доза для фазы II определяется как максимальная доза перорального приема бексаротена в капсулах в сочетании с пероральным приемом эрлотиниба, которая индуцирует ДЛТ менее чем у 33% пациентов.
|
Когда последний пациент исключается из исследования или по усмотрению исследователя
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота ответа, выживаемость без прогрессирования и общая выживаемость пациентов с распространенным аэродигестивным синдромом.
Временное ограничение: Когда последний пациент исключается из исследования или по усмотрению исследователя
|
Показатели ответов будут описаны с использованием критериев RECIST, где это возможно.
Выживаемость будет определяться количеством дней с момента включения в исследование до смерти или датой последнего известного последующего наблюдения и будет анализироваться с использованием метода Каплана-Мейера.
Время до прогрессирования определяется как интервал от начала лечения до возникновения прогрессирования или до последнего контакта, или до начала другой противоопухолевой терапии.
|
Когда последний пациент исключается из исследования или по усмотрению исследователя
|
|
Изучите активность этой целевой комбинированной терапии, оценив изменения молекулярных маркеров в образцах буккальных мазков до и после лечения.
Временное ограничение: Когда последний пациент исключается из исследования или по усмотрению исследователя
|
Когда последний пациент исключается из исследования или по усмотрению исследователя
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Konstantin H. Dragnev, MD, Dartmouth-Hitchcock Medical Center
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оцененный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- D0228
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .