Cápsulas orales de erlotinib (Tarceva) y bexaroteno (Targretin) en cánceres avanzados del tracto aerodigestivo
Un estudio clínico de fase I de cápsulas orales de erlotinib (Tarceva) y bexaroteno (Targretin) en cánceres avanzados del tracto aerodigestivo
Objetivo principal: Determinar las dosis de Fase II y evaluar la seguridad de la administración diaria de bexaroteno (Targretin®) en combinación con erlotinib oral (Tarceva™) a pacientes con cánceres avanzados del tracto aerodigestivo.
Objetivos secundarios: Evaluar las tasas de respuesta, la supervivencia libre de progresión y la supervivencia global de pacientes con cánceres avanzados del tracto aerodigestivo tratados con bexaroteno (Targretin®) en combinación con erlotinib (Tarceva™). Para investigar la actividad de esta terapia de combinación dirigida mediante la evaluación de los cambios en los marcadores moleculares de muestras de hisopos bucales antes y después del tratamiento.
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un ensayo de rango de dosis abierto de una sola institución. Los pacientes elegibles consecutivos que se presenten con el diagnóstico de neoplasia maligna avanzada del tracto aerodigestivo se inscribirán en este estudio. Todos los pacientes elegibles recibirán erlotinib oral diario continuo (Tarceva™) con cápsulas orales diarias de bexaroteno (Targretin®). Los dos agentes serán tomados al mismo tiempo. Se estudiarán tres niveles de dosis de bexaroteno diario en combinación con erlotinib diario.
Los pacientes elegibles se ingresarán en cohortes de tres en cada nivel de dosis. Las dosis no se incrementarán durante el curso del tratamiento de un paciente individual. Si un solo paciente experimenta toxicidad hematológica de grado 4 o toxicidad no hematológica de grado ≥ 3 (excluyendo hiperlipidemia y náuseas/vómitos), se ingresará al siguiente grupo de tres pacientes con la misma dosis. Se inscribirá un máximo de 6 pacientes evaluables en cualquier nivel de dosis. El aumento de la dosis se realiza después de que todos los pacientes (3 o 6) con el nivel de dosis anterior hayan recibido tratamiento durante 4 semanas. El tratamiento continuará hasta la progresión de la enfermedad, efectos adversos inaceptables o rechazo del paciente. Si se observa toxicidad hematológica de grado 4 o toxicidad no hematológica de grado ≥ 3 (excluyendo hiperlipidemia y náuseas/vómitos) en dos o más pacientes con el nivel de dosis 1, los siguientes tres pacientes (o seis si se desarrolla una toxicidad similar en uno de los primeros tres pacientes) ) recibirá el nivel de dosis -1. Si dicha toxicidad se observa en dos o más pacientes, se dará por terminado el ensayo. Anticipamos la acumulación máxima de 18 pacientes para este ensayo.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
New Hampshire
-
Lebanon, New Hampshire, Estados Unidos, 03756
- Dartmouth-Hitchcock Medical Center
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Confirmación anatomopatológica de tumor maligno avanzado del tracto aerodigestivo (pulmón, cabeza y cuello y esófago)
- No se conoce tratamiento curativo.
- Edad >18 años
- Estado funcional de Karnofsky ≥ 60%.
- Se permite quimioterapia o radioterapia previa.
- Triglicéridos en ayunas iguales o inferiores al límite superior de la normalidad
- Las pacientes de sexo femenino y los pacientes de sexo masculino con parejas femeninas en edad fértil deben aceptar la abstinencia sexual o practicar métodos anticonceptivos efectivos (se recomienda que se utilicen simultáneamente dos métodos anticonceptivos no hormonales fiables) durante todo el período de tratamiento con cápsulas de Targretin y durante al menos uno ( 1) mes después de suspender el tratamiento. Los pacientes varones con parejas sexuales femeninas que estén embarazadas, o posiblemente embarazadas o que puedan quedar embarazadas durante el estudio, deben aceptar usar preservativos durante las relaciones sexuales durante todo el período de tratamiento con cápsulas de Targretin y durante al menos un (1) mes después de la última dosis. de cápsulas de Targretin.
- Todos los pacientes deben dar su consentimiento informado indicando que son conscientes de la naturaleza de investigación de este tratamiento.
Criterio de exclusión:
- Disfunción orgánica que impide el uso de bexaroteno o erlotinib:
disfunción hepática, evidenciada por:
- transaminasa (SGOT o SGPT) > 2,5 X límite superior normal (ULN) o > 5 X ULN si se conocen metástasis hepáticas
- bilirrubina > límite superior de lo normal
- disfunción renal, evidenciada por un aclaramiento de creatinina calculado < 30 ml/min
- Se excluirá un trastorno médico grave no controlado o una infección activa que podría afectar su capacidad para recibir el tratamiento del estudio.
- Se excluirán enfermedades cardíacas significativas, que incluyen presión arterial alta no controlada, angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva, infarto de miocardio en los 3 meses anteriores o arritmias cardíacas graves. Se excluirá la demencia o el estado mental significativamente alterado que impida la comprensión o la prestación del consentimiento informado y el cumplimiento de los requisitos de este protocolo.
- No se permite el uso simultáneo de otros agentes en investigación contra el cáncer.
- Quedarán excluidas las mujeres embarazadas o en periodo de lactancia y las mujeres en edad fértil o los varones fértiles que no utilicen un método anticonceptivo adecuado.
- Hipersensibilidad conocida al bexaroteno, erlotinib u otros componentes de las cápsulas.
- Factor de riesgo de pancreatitis (p. ej., pancreatitis previa, hiperlipidemia no controlada, consumo excesivo de alcohol, diabetes mellitus no controlada, enfermedad del tracto biliar 10 y medicamentos que aumentan los niveles de triglicéridos o están asociados con toxicidad pancreática).
- Terapia anticancerosa sistémica de cualquier tipo dentro de los 14 días anteriores al inicio de los medicamentos del estudio.
- Terapia de investigación de cualquier tipo dentro de los 30 días anteriores al inicio de los medicamentos del estudio.
- Vitamina A sistémica en dosis superiores a 15 000 UI/día en los 14 días anteriores al inicio de los medicamentos del estudio.
- Falta de voluntad o incapacidad para minimizar la exposición a la luz solar y a la luz ultravioleta artificial mientras recibe las cápsulas.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Cápsulas orales diarias de erlotinib y bexaroteno
Ensayo abierto de rango de dosis
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Nivel -I 200 mg/m2 Nivel I 300 mg/m2 Nivel II 300 mg/m2 Nivel III 400 mg/m2
Otros nombres:
Nivel -1 100 mg Nivel I 100 mg Nivel II 150 mg Nivel III 150 mg
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Determinación de dosis de fase II y evaluación de la seguridad de la administración diaria de bexaroteno (Targretin®) en combinación con erlotinib oral (Tarceva™) a pacientes con cánceres avanzados del tracto aerodigestivo.
Periodo de tiempo: Cuando el paciente final se retira del estudio o a discreción del investigador
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El propósito de este estudio es evaluar la seguridad de la administración oral diaria de bexaroteno en combinación con erlotinib en tres niveles de dosis a pacientes con cáncer avanzado del tracto aerodigestivo.
Se ingresarán al menos 3 pacientes en cada nivel de dosis.
La toxicidad limitante de la dosis se define como toxicidad no hematológica de grado 3 o superior o toxicidad hematológica de grado 4.
La dosis de Fase II recomendada se define como el nivel de dosis más alto de cápsulas orales de bexaroteno en combinación con erlotinib oral que induce DLT en menos del 33 % de los pacientes.
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Cuando el paciente final se retira del estudio o a discreción del investigador
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Tasas de respuesta, supervivencia libre de progresión y supervivencia global de pacientes con enfermedad aerodigestiva avanzada
Periodo de tiempo: Cuando el paciente final se retira del estudio o a discreción del investigador
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Las tasas de respuesta se describirán utilizando criterios RECIST siempre que sea posible.
La supervivencia se determinará por el número de días desde el ingreso al estudio hasta la muerte o la fecha del último seguimiento conocido y se analizará mediante el método de Kaplan-Meier.
El tiempo hasta la progresión se define como el intervalo desde el inicio del tratamiento hasta la aparición de la progresión o hasta el último contacto, o hasta el inicio de otra terapia antitumoral.
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Cuando el paciente final se retira del estudio o a discreción del investigador
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Investigue la actividad de esta terapia de combinación dirigida mediante la evaluación de los cambios en los marcadores moleculares de muestras de hisopos bucales antes y después del tratamiento.
Periodo de tiempo: Cuando el paciente final se retira del estudio o a discreción del investigador
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Cuando el paciente final se retira del estudio o a discreción del investigador
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Konstantin H. Dragnev, MD, Dartmouth-Hitchcock Medical Center
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimado)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- D0228
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