Erlotinib (Tarceva) a bexaroten (Targretin) perorální tobolky u pokročilých rakovin aerodigestivního traktu
Fáze I klinické studie erlotinibu (Tarceva) a bexarotenu (Targretin) perorálních tobolek u pokročilých rakovin aerodigestivního traktu
Primární cíl: Stanovit dávky fáze II a vyhodnotit bezpečnost podávání bexarotenu (Targretin®) denně v kombinaci s perorálním erlotinibem (Tarceva™) pacientům s pokročilými nádory aerodigestivního traktu.
Sekundární cíle: Zhodnotit míru odezvy, přežití bez progrese a celkové přežití pacientů s pokročilými karcinomy aerodigestivního traktu léčených bexarotenem (Targretin®) v kombinaci s erlotinibem (Tarceva™). Zkoumat aktivitu této cílené kombinované terapie vyhodnocením změn molekulárních markerů ze vzorků bukálních výtěrů před a po léčbě.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Toto je otevřená studie zaměřená na dávkování v jediné instituci. Do této studie mají být zařazeni po sobě jdoucí způsobilí pacienti s diagnózou pokročilé malignity aerodigestivního traktu. Všichni způsobilí pacienti budou dostávat kontinuálně denně perorální erlotinib (Tarceva™) s denními perorálními tobolkami bexarotenu (Targretin®). Oba agenti budou odebráni současně. Budou studovány tři dávkové hladiny denního bexarotenu v kombinaci s denním erlotinibem.
Způsobilí pacienti budou zařazeni do kohort po třech pro každou dávkovou hladinu. Dávky nebudou v průběhu léčby jednotlivého pacienta zvyšovány. Pokud se u jednoho pacienta vyskytne hematologická toxicita 4. stupně nebo nehematologická toxicita ≥ 3. stupně (s výjimkou hyperlipidémie a nevolnosti/zvracení), bude zařazena další skupina tří pacientů se stejnou dávkou. V jakékoli jedné dávkové hladině bude zařazeno maximálně 6 hodnotitelných pacientů. Eskalace dávky se provádí poté, co všichni pacienti (3 nebo 6) s předchozí úrovní dávky dostávali léčbu po dobu 4 týdnů. Léčba bude pokračovat až do progrese onemocnění, nepřijatelných nežádoucích účinků nebo odmítnutí pacienta. Pokud je pozorována hematologická toxicita 4. stupně nebo nehematologická toxicita ≥ 3. stupně (s výjimkou hyperlipidémie a nevolnosti/zvracení) u dvou nebo více pacientů na úrovni dávky 1, další tři pacienti (nebo šest, pokud se podobná toxicita rozvine u jednoho z prvních tří pacientů ) obdrží dávkový stupeň -1. Pokud je taková toxicita pozorována u dvou nebo více pacientů, studie bude ukončena. Očekáváme maximální přírůstek 18 pacientů do této studie.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
New Hampshire
-
Lebanon, New Hampshire, Spojené státy, 03756
- Dartmouth-Hitchcock Medical Center
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Patologické potvrzení pokročilého maligního tumoru aerodigestivního traktu (plíce, hlava, krk a jícen)
- Žádná známá kurativní léčba.
- Věk >18 let
- Stav výkonu podle Karnofsky ≥ 60 %.
- Předchozí chemoterapie nebo radioterapie je povolena.
- Triglyceridy nalačno rovné nebo nižší než horní hranice normálu
- Pacientky a pacientky s partnerkami ve fertilním věku musí souhlasit se sexuální abstinencí nebo s používáním účinné antikoncepce (doporučeno jsou dvě spolehlivé formy nehormonální antikoncepce užívané současně) po celou dobu léčby tobolkami Targretin a alespoň po dobu jedné ( 1) měsíc po ukončení léčby. Pacienti mužského pohlaví se sexuálními partnerkami, které jsou těhotné, případně těhotné nebo které by mohly otěhotnět během studie, musí souhlasit s používáním kondomu během pohlavního styku po celou dobu léčby tobolkami Targretin a alespoň jeden (1) měsíc po poslední dávce tobolek Targretin.
- Všichni pacienti musí dát informovaný souhlas, že jsou si vědomi zkušební povahy této léčby.
Kritéria vyloučení:
- Orgánová dysfunkce, která vylučuje použití bexarotenu nebo erlotinibu:
jaterní dysfunkce, o čemž svědčí buď:
- transamináza (SGOT nebo SGPT) > 2,5 násobek horní hranice normálu (ULN) nebo > 5 násobek ULN, pokud jsou známé jaterní metastázy
- bilirubin > horní hranice normálu
- renální dysfunkci, o čemž svědčí vypočtená clearance kreatininu < 30 ml/min
- Závažná nekontrolovaná zdravotní porucha nebo aktivní infekce, která by narušila jejich schopnost přijímat studijní léčbu, bude vyloučena.
- Významné srdeční onemocnění, včetně nekontrolovaného vysokého krevního tlaku, nestabilní anginy pectoris, městnavého srdečního selhání, infarktu myokardu během předchozích 3 měsíců nebo závažných srdečních arytmií bude vyloučeno. Demence nebo významně změněný duševní stav, který by bránil porozumění nebo poskytnutí informovaného souhlasu a dodržování požadavků tohoto protokolu, budou vyloučeny.
- Současné užívání jiných protirakovinných zkoumaných látek není povoleno
- Ženy, které jsou těhotné nebo kojící, a ženy ve fertilním věku nebo fertilní muži, kteří nepoužívají adekvátní metodu antikoncepce, budou vyloučeni.
- Známá přecitlivělost na bexaroten, erlotinib nebo jiné složky tobolek.
- Rizikový faktor pro pankreatitidu (např. předchozí pankreatitida, nekontrolovaná hyperlipidémie, nadměrná konzumace alkoholu, nekontrolovaný diabetes mellitus, onemocnění žlučových cest 10 a léky, o kterých je známo, že zvyšují hladiny triglyceridů nebo jsou spojeny s pankreatickou toxicitou).
- Systémová protinádorová terapie jakéhokoli druhu během 14 dnů před zahájením studijní medikace.
- Výzkumná terapie jakéhokoli druhu do 30 dnů před zahájením studijní medikace.
- Systémový vitamin A v dávkách přesahujících 15 000 IU/den během 14 dnů před zahájením studijní medikace.
- Neochota nebo neschopnost minimalizovat vystavení slunečnímu záření a umělému ultrafialovému světlu při užívání tobolek.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Denní perorální erlotinib a bexarotenové kapsle
Otevřená studie dávkování
|
Úroveň -I 200 mg/m2 Úroveň I 300 mg/m2 Úroveň II 300 mg/m2 Úroveň III 400 mg/m2
Ostatní jména:
Úroveň -1 100 mg Úroveň I 100 mg Úroveň II 150 mg Úroveň III 150 mg
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Fáze II stanovení dávky a hodnocení bezpečnosti podávání bexarotenu (Targretin®) denně v kombinaci s perorálním erlotinibem (Tarceva™) pacientům s pokročilými nádory aerodigestivního traktu.
Časové okno: Když je konečný pacient vyřazen ze studie nebo na základě rozhodnutí zkoušejícího
|
Účelem této studie je zhodnotit bezpečnost každodenního perorálního podávání bexarotenu v kombinaci s erlotinibem ve třech dávkových hladinách pacientům s pokročilým karcinomem aerodigestivního traktu.
Do každé dávkové úrovně budou zařazeni alespoň 3 pacienti.
Toxicita limitující dávku je definována jako nehematologická toxicita 3. nebo vyššího stupně nebo hematologická toxicita 4. stupně.
Doporučená dávka fáze II je definována jako nejvyšší úroveň dávky bexarotenových perorálních tobolek v kombinaci s perorálním erlotinibem, která indukuje DLT u méně než 33 % pacientů.
|
Když je konečný pacient vyřazen ze studie nebo na základě rozhodnutí zkoušejícího
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra odpovědi, přežití bez progrese a celkové přežití pacientů s pokročilou aerodigestivitou
Časové okno: Když je konečný pacient vyřazen ze studie nebo podle uvážení zkoušejícího
|
Míra odpovědí bude popsána pomocí kritérií RECIST, kdykoli to bude možné.
Přežití bude určeno počtem dní od vstupu do studie do smrti nebo datem posledního známého sledování a bude analyzováno pomocí Kaplan-Meierovy metody.
Doba do progrese je definována jako interval od zahájení léčby do výskytu progrese nebo do posledního kontaktu nebo do zahájení jiné protinádorové terapie.
|
Když je konečný pacient vyřazen ze studie nebo podle uvážení zkoušejícího
|
|
Prozkoumejte aktivitu této cílené kombinované terapie vyhodnocením změn molekulárních markerů ze vzorků bukálních výtěrů před a po léčbě.
Časové okno: Když je konečný pacient vyřazen ze studie nebo podle uvážení zkoušejícího
|
Když je konečný pacient vyřazen ze studie nebo podle uvážení zkoušejícího
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Konstantin H. Dragnev, MD, Dartmouth-Hitchcock Medical Center
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhadovaný)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- D0228
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .