ロピナビル/リトナビル単剤療法による HIV-1 長期治療 (> 3 年) によって感染した患者の脳脊髄液 (CSF) および神経認知状態におけるウイルス学的有効性を比較する研究

主な治療ガイドラインで推奨されている HIV 感染の管理のための抗レトロウイルス薬の組み合わせには、2 つのヌクレオシド アナログ逆転写酵素 (NRTI) と非ヌクレオシド逆転写酵素 (NNRTI) または阻害プロテアーゼ (IP) の組み合わせが含まれます。 しかし、NRTI はミトコンドリア DNA ガンマ ポリメラーゼを阻害し、ミトコンドリアの機能不全を引き起こし、末梢神経障害、膵炎、肝炎、異常な脂質プロファイル、脂肪異栄養症などの関連する副作用を引き起こす可能性があります。 したがって、NRTI への長期暴露とその有害事象を回避するための治療戦略を設計し、調査することをお勧めします。

NRTI によるミトコンドリア毒性のリスクを最小限に抑えるには、標準的な 3 剤併用療法による導入期間の後に、簡素化の戦略として IP 単剤療法が役立つ場合があります。 さらに、この戦略は、治療順守を改善し、コストを削減し、将来の治療オプションを維持するのに役立つ可能性があります。 この意味で、ロピナビル/リトナビル (LPV/r) による単剤療法は、日常の臨床診療における簡素化戦略として、HIV-1 の治療の効果的な選択肢となり得る.3 OK04 研究では、LPV/r による単剤療法に簡素化された持続的なウイルス抑制の患者において、ウイルス量 <50 コピー/mL の割合は、標準的な 3 剤療法を継続している患者と同様であることが示されました.4, 5 しかし、CSF コンパートメントにおけるこの戦略のウイルス学的有効性は、何人かの著者によって疑問視されてきました。 ほとんどのプロテアーゼ阻害剤と同様に、ロピナビルは CSF への浸透が不十分です。 したがって、CSF 中のロピナビルの濃度は通常、HIV の野生株の阻害濃度 (IC50) を超えていますが、一部の患者は、そのコンパートメントでのウイルス複製の持続的な抑制を達成するには不十分なロピナビル濃度を示す可能性があります。 この意味で、最近の研究の結果によると、ロピナビル/リトナビルの単剤療法で治療された患者の最大 10% が、血漿中の CV <50 コピー/mL を維持しながら、CSF で検出可能なレベルのウイルス量を示す可能性があります.9

一方、抗レトロウイルス療法（HAART）を受けている患者の約半数は、ウイルス学的制御を達成し、治療が適切に行われているにもかかわらず、神経認知機能障害を患っています.10 これは、CSF 中の HIV の存在を含む複数の危険因子と関連しています.11 実際、血漿中のウイルス量は検出不可能であるにもかかわらず、HAART を受けている患者の最大 40% が CSF 中にウイルスの存在を示しています.12 これは、神経認知機能の低下にも関連しています。 したがって、ウイルス複製の最大限の制御は、CNS 機能不全の改善のための優先事項として示されています。

上記に基づいて、この研究の目的は、HIVに感染した患者の抗レトロウイルス療法を簡素化するための戦略として、ロピナビル/リトナビルによる長期の神経認知レベル（> 3年）でのウイルス学的有効性と安全性を調査および評価することです。