Estudo para Comparar a Eficácia Virológica no Líquido Cefalorraquidiano (LCR) e o Estado Neurocognitivo em Pacientes Infectados pelo HIV-1 Tratamento de Longa Duração (> 3 Anos) com Lopinavir/Ritonavir em Monoterapia

As combinações de antirretrovirais para o tratamento da infecção pelo HIV recomendadas pelas principais diretrizes de tratamento incluem uma combinação de dois análogos de nucleosídeos da transcriptase reversa (NRTI) com uma transcriptase reversa não nucleosídica (NNRTI) ou um inibidor de protease (IP).1 No entanto, os NRTIs podem inibir a gama polimerase do DNA mitocondrial, causando disfunção mitocondrial, que por sua vez pode resultar em efeitos adversos relacionados, como neuropatia periférica, pancreatite, hepatite, perfil lipídico anormal ou lipodistrofia. Portanto, é aconselhável desenhar e buscar estratégias terapêuticas para evitar a exposição prolongada aos NRTIs e seus eventos adversos.

A monoterapia IP como estratégia de simplificação, após um período de indução com terapia tripla padrão, pode ser útil para minimizar o risco de toxicidade mitocondrial por NRTIs. Além disso, essa estratégia pode ser útil para melhorar a adesão ao tratamento, reduzir custos e preservar opções futuras de tratamento. Nesse sentido, a monoterapia com lopinavir/ritonavir (LPV/r) pode ser uma opção eficaz para o tratamento do HIV-1 como estratégia de simplificação na prática clínica rotineira.3 O estudo OK04 mostrou que em pacientes com supressão viral sustentada simplificada para monoterapia com LPV/r, as taxas de carga viral <50 cópias/mL foram semelhantes àquelas de pacientes que continuaram em terapia tripla padrão.4, 5 No entanto, a eficácia virológica dessa estratégia nos compartimentos do LCR tem sido questionada por alguns autores. Como a maioria dos inibidores de protease, o lopinavir tem baixa penetração no LCR. Assim, apesar da concentração de lopinavir no LCR geralmente exceder a concentração inibitória (IC50) das cepas selvagens do HIV, é possível que alguns pacientes apresentem concentrações de lopinavir insuficientes para atingir a supressão sustentada da replicação viral naquele compartimento. Nesse sentido, de acordo com resultados de um estudo recente, até 10% dos pacientes tratados com lopinavir/ritonavir em monoterapia podem apresentar níveis detectáveis ​​de carga viral no LCR, mantendo um CV <50 cópias/mL no plasma.9

Por outro lado, cerca de metade dos pacientes em terapia antirretroviral (HAART), apesar de alcançar o controle virológico e o tratamento ser realizado adequadamente, apresentam disfunção neurocognitiva.10 Isso tem sido associado a vários fatores de risco, incluindo a presença de HIV no CSF.11 De fato, mesmo alcançando carga viral indetectável no plasma, até 40% dos pacientes em HAART apresentam presença de vírus no LCR.12 Isso também tem sido associado a um pior funcionamento neurocognitivo. Portanto, o controle máximo da replicação viral mostra-se prioritário para a melhora da disfunção do SNC.

Com base no exposto, o objetivo deste estudo é explorar e avaliar a eficácia virológica e a segurança a nível neurocognitivo a longo prazo (> 3 anos) da monoterapia com lopinavir/ritonavir como estratégia para simplificar a terapêutica antirretroviral em doentes infetados pelo VIH.