Estudio para comparar la eficacia virológica en líquido cefalorraquídeo (LCR) y estado neurocognitivo en pacientes infectados por VIH-1 en tratamiento a largo plazo (> 3 años) con monoterapia con lopinavir/ritonavir

Las combinaciones de antirretrovirales para el manejo de la infección por VIH recomendadas por las principales guías de tratamiento incluyen una combinación de dos transcriptasas inversas análogas a los nucleósidos (NRTI) con una transcriptasa inversa no nucleósido (NNRTI) o un inhibidor de la proteasa (IP) .1 Sin embargo, los NRTI pueden inhibir la ADN gamma polimerasa mitocondrial, causando disfunción mitocondrial, que a su vez puede provocar efectos adversos relacionados, como neuropatía periférica, pancreatitis, hepatitis, perfil lipídico anormal o lipodistrofia. Por lo tanto, es recomendable diseñar y buscar estrategias terapéuticas para evitar la exposición prolongada a los NRTI y sus eventos adversos.

La monoterapia IP como estrategia de simplificación, tras un periodo de inducción con la triple terapia estándar, puede ser útil para minimizar el riesgo de toxicidad mitocondrial por los NRTI. Además, esta estrategia puede ser útil para mejorar la adherencia al tratamiento, reducir costos y preservar futuras opciones de tratamiento. En este sentido, la monoterapia con lopinavir/ritonavir (LPV/r) puede ser una opción eficaz para el tratamiento del VIH-1 como estrategia de simplificación en la práctica clínica habitual3. El estudio OK04 mostró que en pacientes con supresión viral sostenida simplificada a monoterapia con LPV/r, las tasas de carga viral <50 copias/mL fueron similares a las de los pacientes que continuaron con la triple terapia estándar.4, Sin embargo, la eficacia virológica de esta estrategia en los compartimentos del LCR ha sido cuestionada por algunos autores. Como la mayoría de los inhibidores de la proteasa, el lopinavir tiene poca penetración en el LCR. Así, a pesar de que la concentración de lopinavir en LCR suele superar la concentración inhibitoria (IC50) de las cepas salvajes de VIH, es posible que algunos pacientes presenten concentraciones de lopinavir insuficientes para conseguir una supresión sostenida de la replicación viral en ese compartimento. En este sentido, según los resultados de un estudio reciente, hasta un 10% de los pacientes tratados con monoterapia con lopinavir/ritonavir pueden presentar niveles detectables de carga viral en LCR manteniendo un CV < 50 copias/mL en plasma9.

Por otro lado, cerca de la mitad de los pacientes en terapia antirretroviral (TARGA), a pesar de lograr el control virológico y el tratamiento se realiza adecuadamente, han presentado disfunción neurocognitiva.10 Esto se ha asociado con múltiples factores de riesgo, incluida la presencia de VIH en LCR.11 De hecho, a pesar de lograr una carga viral indetectable en plasma, hasta el 40% de los pacientes en TARGA muestran presencia de virus en LCR.12 Esto también se ha asociado con un peor funcionamiento neurocognitivo. Por tanto, el máximo control de la replicación viral se muestra como una prioridad para la mejora de la disfunción del SNC.

En base a lo anterior, el objetivo de este estudio es explorar y evaluar la eficacia y seguridad virológica a nivel neurocognitivo a largo plazo (> 3 años) de la monoterapia con lopinavir/ritonavir como estrategia para simplificar la terapia antirretroviral en pacientes infectados por el VIH.