Badanie porównujące skuteczność wirusologiczną w płynie mózgowo-rdzeniowym (CSF) i stanie neurokognitywnym u pacjentów zakażonych wirusem HIV-1 Długotrwałe leczenie (> 3 lata) lopinawirem/rytonawirem w monoterapii

Kombinacje leków przeciwretrowirusowych zalecane w głównych wytycznych dotyczących leczenia obejmują kombinację dwóch analogów odwrotnej transkryptazy nukleozydowej (NRTI) z nienukleozydową odwrotną transkryptazą (NNRTI) lub inhibitorem proteazy (IP).1 Jednak NRTI mogą hamować mitochondrialną polimerazę gamma DNA, powodując dysfunkcję mitochondriów, co z kolei może skutkować powiązanymi działaniami niepożądanymi, takimi jak neuropatia obwodowa, zapalenie trzustki, zapalenie wątroby, nieprawidłowy profil lipidowy lub lipodystrofia. Dlatego wskazane jest zaprojektowanie i poszukiwanie strategii terapeutycznych, aby uniknąć długotrwałej ekspozycji na NRTI i ich działań niepożądanych.

Monoterapia IP jako uproszczona strategia, po okresie indukcji standardową potrójną terapią, może być przydatna do minimalizacji ryzyka toksyczności mitochondrialnej przez NRTI. Ponadto strategia ta może być przydatna do poprawy przestrzegania zaleceń terapeutycznych, obniżenia kosztów i zachowania możliwości leczenia w przyszłości. W tym sensie monoterapia lopinawirem/rytonawirem (LPV/r) może być skuteczną opcją leczenia HIV-1 jako strategia uproszczenia w rutynowej praktyce klinicznej.3 Badanie OK04 wykazało, że u pacjentów z utrzymującą się supresją wirusową uproszczoną do monoterapii LPV/r, częstość wiremii <50 kopii/ml była podobna jak u pacjentów kontynuujących standardową potrójną terapię.4, 5 Jednak niektórzy autorzy kwestionują skuteczność wirusologiczną tej strategii w kompartmentach płynu mózgowo-rdzeniowego. Podobnie jak większość inhibitorów proteazy, lopinawir słabo przenika do płynu mózgowo-rdzeniowego. Tak więc, pomimo tego, że stężenie lopinawiru w płynie mózgowo-rdzeniowym zwykle przekracza stężenie hamujące (IC50) dzikich szczepów HIV, możliwe jest, że u niektórych pacjentów stężenie lopinawiru jest niewystarczające do osiągnięcia trwałej supresji replikacji wirusa w tym kompartmencie. W tym sensie, zgodnie z wynikami niedawnego badania, nawet u 10% pacjentów leczonych lopinawirem/rytonawirem w monoterapii może występować wykrywalny poziom miana wirusa w płynie mózgowo-rdzeniowym przy jednoczesnym utrzymaniu CV <50 kopii/ml w osoczu.9

Z drugiej strony u około połowy pacjentów leczonych antyretrowirusowo (HAART), pomimo uzyskania kontroli wirusologicznej i prawidłowego prowadzenia leczenia, występują dysfunkcje neurokognitywne.10 Wiąże się to z wieloma czynnikami ryzyka, w tym z obecnością wirusa HIV w płynie mózgowo-rdzeniowym.11 W rzeczywistości, mimo osiągnięcia niewykrywalnego miana wirusa w osoczu, do 40% pacjentów poddanych HAART wykazuje obecność wirusa w płynie mózgowo-rdzeniowym.12 Wiązało się to również z gorszym funkcjonowaniem neurokognitywnym. Dlatego maksymalna kontrola replikacji wirusa jest wskazana jako priorytet dla poprawy dysfunkcji OUN.

W oparciu o powyższe, celem tego badania jest zbadanie i ocena wirusologicznej skuteczności i bezpieczeństwa na długoterminowym poziomie neurokognitywnym (> 3 lata) monoterapii lopinawirem/rytonawirem jako strategii uproszczenia terapii przeciwretrowirusowej u pacjentów zakażonych wirusem HIV.