Lopinavir / Ritonavir 단독 요법으로 HIV-1 장기 치료(> 3년)에 감염된 환자의 뇌척수액(CSF) 및 신경인지 상태에서의 바이러스학적 효능 비교 연구

주요 치료 지침에서 권장하는 HIV 감염 관리를 위한 항레트로바이러스제 조합에는 2개의 뉴클레오시드 역전사 효소(NRTI)와 비뉴클레오시드 역전사 효소(NNRTI) 또는 억제제 프로테아제(IP)의 조합이 포함됩니다.1 그러나 NRTI는 미토콘드리아 DNA 감마 중합효소를 억제하여 미토콘드리아 기능 장애를 일으켜 말초 신경병증, 췌장염, 간염, 비정상적인 지질 프로파일 또는 지방이영양증과 같은 관련 부작용을 초래할 수 있습니다. 따라서 NRTI에 대한 장기간 노출 및 부작용을 피하기 위한 치료 전략을 설계하고 검색하는 것이 좋습니다.

단순화 전략으로서의 IP 단일 요법은 표준 삼중 요법으로 유도 기간 후 NRTI에 의한 미토콘드리아 독성의 위험을 최소화하는 데 유용할 수 있습니다. 또한 이 전략은 치료 준수를 개선하고 비용을 절감하며 향후 치료 옵션을 보존하는 데 유용할 수 있습니다. 이러한 의미에서, 로피나비르/리토나비르(LPV/r) 단독 요법은 일상적인 임상 실습에서 단순화 전략으로 HIV-1 치료에 효과적인 옵션이 될 수 있습니다.3 OK04 연구는 LPV/r 단일 요법으로 단순화된 지속적인 바이러스 억제 환자에서 <50 copies/mL의 바이러스 부하율이 표준 삼중 요법을 지속하는 환자와 유사하다는 것을 보여주었습니다.4, 5 그러나 일부 저자는 CSF 구획에서 이 전략의 바이러스학적 효능에 의문을 제기했습니다. 대부분의 프로테아제 억제제와 마찬가지로 로피나비르는 CSF에 잘 침투하지 못합니다. 따라서 CSF의 로피나비르 농도가 일반적으로 야생 HIV 균주의 억제 농도(IC50)를 초과함에도 불구하고 일부 환자는 해당 구획에서 바이러스 복제의 지속적인 억제를 달성하기에 불충분한 로피나비르 농도를 나타낼 수 있습니다. 이러한 의미에서, 최근 연구의 결과에 따르면, 로피나비르/리토나비르 단독 요법으로 치료받은 환자의 최대 10%는 혈장에서 CV <50 copies/mL를 유지하면서 CSF에서 검출 가능한 수준의 바이러스 부하를 나타낼 수 있습니다.9

한편, 항레트로바이러스 요법(HAART)을 받는 환자의 약 절반은 바이러스 제어를 달성하고 적절한 치료가 수행되고 있음에도 불구하고 신경인지 기능 장애가 발생했습니다.10 이것은 CSF에서 HIV의 존재를 포함하여 여러 위험 요소와 관련이 있습니다.11 실제로, 혈장에서 검출할 수 없는 바이러스 부하를 달성하더라도 HAART 환자의 최대 40%가 CSF에서 바이러스의 존재를 나타냅니다.12 이것은 또한 더 나쁜 신경인지 기능과 관련이 있습니다. 따라서 바이러스 복제의 최대 제어가 중추 신경계 기능 장애 개선의 우선 순위로 나타납니다.

위의 내용을 바탕으로 본 연구의 목적은 HIV 감염 환자에서 항레트로바이러스 요법을 단순화하기 위한 전략으로 로피나비르/리토나비르 단일 요법의 장기 신경인지 수준(> 3년)에서의 바이러스 효능 및 안전성을 탐색하고 평가하는 것입니다.