Studie k porovnání virologické účinnosti v mozkomíšním moku (CSF) a neurokognitivního stavu u pacientů infikovaných HIV-1 dlouhodobou léčbou (> 3 roky) s lopinavirem / ritonavirem v monoterapii

Kombinace antiretrovirových léků pro léčbu infekce HIV doporučené hlavními pokyny pro léčbu zahrnují kombinaci dvou nukleosidových analogů reverzní transkriptázy (NRTI) s nenukleosidovou reverzní transkriptázou (NNRTI) nebo inhibitorem proteázy (IP).1 NRTI však mohou inhibovat mitochondriální DNA gama polymerázu, což způsobuje mitochondriální dysfunkci, což může mít za následek související nežádoucí účinky, jako je periferní neuropatie, pankreatitida, hepatitida, abnormální lipidový profil nebo lipodystrofie. Proto je vhodné navrhnout a hledat terapeutické strategie, aby se zabránilo dlouhodobé expozici NRTI a jejich nežádoucím účinkům.

IP monoterapie jako strategie zjednodušení po indukčním období se standardní trojkombinací může být užitečná k minimalizaci rizika mitochondriální toxicity NRTI. Kromě toho může být tato strategie užitečná pro zlepšení adherence k léčbě, snížení nákladů a zachování budoucích možností léčby. V tomto smyslu může být monoterapie lopinavirem/ritonavirem (LPV/r) účinnou možností léčby HIV-1 jako zjednodušená strategie v běžné klinické praxi.3 Studie OK04 prokázala, že u pacientů s trvalou virovou supresí zjednodušenou na monoterapii LPV/r byla míra virové nálože <50 kopií/ml podobná jako u pacientů, kteří pokračovali ve standardní trojkombinaci. 5 Virologická účinnost této strategie v kompartmentech CSF však byla některými autory zpochybňována. Jako většina inhibitorů proteáz má lopinavir špatnou penetraci do CSF. Navzdory tomu, že koncentrace lopinaviru v CSF obvykle překračuje inhibiční koncentraci (IC50) divokých kmenů HIV, je možné, že někteří pacienti mohou mít koncentrace lopinaviru nedostatečné k dosažení trvalé suprese virové replikace v tomto kompartmentu. V tomto smyslu může podle výsledků nedávné studie až 10 % pacientů léčených monoterapií lopinavirem/ritonavirem vykazovat detekovatelné hladiny virové zátěže v CSF při zachování KV < 50 kopií/ml v plazmě.9

Na druhé straně asi polovina pacientů na antiretrovirové terapii (HAART), přestože dosáhli virologické kontroly a léčba je správně prováděna, měla neurokognitivní dysfunkci.10 To bylo spojeno s mnoha rizikovými faktory, včetně přítomnosti HIV v CSF.11 Ve skutečnosti, i když bylo dosaženo nedetekovatelné virové zátěže v plazmě, až 40 % pacientů na HAART vykazuje přítomnost viru v CSF.12 To bylo také spojeno s horší neurokognitivní funkcí. Proto je maximální kontrola virové replikace ukázána jako priorita pro zlepšení dysfunkce CNS.

Na základě výše uvedeného je cílem této studie prozkoumat a vyhodnotit virologickou účinnost a bezpečnost na dlouhodobé neurokognitivní úrovni (> 3 roky) monoterapie lopinavirem / ritonavirem jako strategie pro zjednodušení antiretrovirové terapie u pacientů infikovaných HIV.