Studie for å sammenligne den virologiske effekten i cerebrospinalvæske (CSF) og nevrokognitiv tilstand hos pasienter infisert av HIV-1 langtidsbehandling (> 3 år) med lopinavir/ritonavir monoterapi

Kombinasjoner av antiretrovirale midler for behandling av HIV-infeksjon anbefalt av hovedbehandlingsretningslinjene inkluderer en kombinasjon av to nukleosidanaloge revers transkriptase (NRTI) med en ikke-nukleosid revers transkriptase (NNRTI) eller en hemmer protease (IP) .1 Imidlertid kan NRTIer hemme mitokondriell DNA gamma-polymerase, forårsake mitokondriell dysfunksjon, som igjen kan resultere i relaterte bivirkninger som perifer nevropati, pankreatitt, hepatitt, unormal lipidprofil eller lipodystrofi. Derfor er det tilrådelig å utforme og søke etter terapeutiske strategier for å unngå langvarig eksponering for NRTI og deres bivirkninger.

IP monoterapi som en strategi for forenkling, etter en induksjonsperiode med standard trippelterapi kan være nyttig for å minimere risikoen for mitokondriell toksisitet av NRTIer. I tillegg kan denne strategien være nyttig for å forbedre behandlingsoverholdelse, redusere kostnader og bevare fremtidige behandlingsalternativer. Slik sett kan monoterapi med lopinavir/ritonavir (LPV/r) være et effektivt alternativ for behandling av HIV-1 som en forenklingsstrategi i rutinemessig klinisk praksis.3 OK04-studien viste at hos pasienter med vedvarende viral undertrykkelse forenklet til monoterapi med LPV/r, var forekomsten av viral belastning <50 kopier/ml lik den pasienten som fortsatte med standard trippelbehandling.4, 5 Imidlertid er den virologiske effekten av denne strategien i CSF-avdelingene blitt stilt spørsmål ved av noen forfattere. Som de fleste proteasehemmere har lopinavir en dårlig penetrasjon i CSF. Til tross for at konsentrasjonen av lopinavir i CSF vanligvis overstiger den hemmende konsentrasjonen (IC50) av ville stammer av HIV, er det mulig at noen pasienter kan presentere lopinavirkonsentrasjoner som er utilstrekkelige til å oppnå vedvarende undertrykkelse av viral replikasjon i det avdelingen. I denne forstand, ifølge resultater fra en nylig studie, kan opptil 10 % av pasientene behandlet med lopinavir/ritonavir monoterapi ha påvisbare nivåer av viral belastning i CSF mens de opprettholder en CV <50 kopier/ml i plasma.9

På den annen side har omtrent halvparten av pasientene på antiretroviral terapi (HAART), til tross for at de har oppnådd virologisk kontroll og behandlingen utføres riktig, hatt nevrokognitiv dysfunksjon.10 Dette har vært assosiert med flere risikofaktorer, inkludert tilstedeværelsen av HIV i CSF.11 Faktisk, selv om de oppnår uoppdagbar viral belastning i plasma, viser opptil 40 % av pasientene på HAART tilstedeværelse av virus i CSF.12 Dette har også vært assosiert med en dårligere nevrokognitiv funksjon. Derfor er maksimal kontroll av viral replikasjon vist som en prioritet for forbedring av CNS-dysfunksjon.

Basert på ovenstående er målet med denne studien å utforske og evaluere den virologiske effekten og sikkerheten på langsiktig nevrokognitivt nivå (> 3 år) av monoterapi med lopinavir/ritonavir som en strategi for å forenkle antiretroviral behandling hos pasienter infisert av HIV.