Étude pour comparer l'efficacité virologique dans le liquide céphalo-rachidien (LCR) et l'état neurocognitif chez les patients infectés par le VIH-1 Traitement à long terme (> 3 ans) avec monothérapie Lopinavir / Ritonavir

Les associations d'antirétroviraux pour la prise en charge de l'infection par le VIH recommandées par les principales directives thérapeutiques comprennent une association de deux transcriptases inverses analogues nucléosidiques (INTI) avec une transcriptase inverse non nucléosidique (INNTI) ou une protéase inhibitrice (IP) .1 Cependant, les INTI peuvent inhiber l'ADN gamma polymérase mitochondriale, provoquant un dysfonctionnement mitochondrial, qui à son tour peut entraîner des effets indésirables connexes tels qu'une neuropathie périphérique, une pancréatite, une hépatite, un profil lipidique anormal ou une lipodystrophie. Par conséquent, il est conseillé de concevoir et de rechercher des stratégies thérapeutiques pour éviter une exposition prolongée aux INTI et à leurs effets indésirables.

La monothérapie IP comme stratégie de simplification, après une période d'induction avec une trithérapie standard peut être utile pour minimiser le risque de toxicité mitochondriale par les INTI. De plus, cette stratégie peut être utile pour améliorer l'observance du traitement, réduire les coûts et préserver les futures options de traitement. En ce sens, la monothérapie par lopinavir/ritonavir (LPV/r) peut être une option efficace pour le traitement du VIH-1 comme stratégie de simplification dans la pratique clinique de routine.3 L'étude OK04 a montré que chez les patients ayant une suppression virale prolongée simplifiée à la monothérapie par LPV/r, les taux de charge virale < 50 copies/mL étaient similaires à ceux des patients poursuivant une trithérapie standard.4, 5 Cependant, l'efficacité virologique de cette stratégie dans les compartiments du LCR a été remise en question par certains auteurs. Comme la plupart des inhibiteurs de protéase, le lopinavir a une faible pénétration dans le LCR. Ainsi, bien que la concentration de lopinavir dans le LCR dépasse généralement la concentration inhibitrice (IC50) des souches sauvages du VIH, il est possible que certains patients présentent des concentrations de lopinavir insuffisantes pour obtenir une suppression durable de la réplication virale dans ce compartiment. En ce sens, selon les résultats d'une étude récente, jusqu'à 10 % des patients traités par lopinavir/ritonavir en monothérapie peuvent présenter des niveaux détectables de charge virale dans le LCR tout en maintenant un CV < 50 copies/mL dans le plasma.9

D'autre part, environ la moitié des patients sous traitement antirétroviral (HAART), malgré l'obtention d'un contrôle virologique et le traitement est effectué correctement, ont eu un dysfonctionnement neurocognitif.10 Cela a été associé à de multiples facteurs de risque, y compris la présence du VIH dans le LCR.11 En fait, même s'ils atteignent une charge virale indétectable dans le plasma, jusqu'à 40 % des patients sous HAART montrent la présence de virus dans le LCR.12 Cela a également été associé à un fonctionnement neurocognitif moins bon. Par conséquent, le contrôle maximal de la réplication virale apparaît comme une priorité pour l'amélioration du dysfonctionnement du SNC.

Sur la base de ce qui précède, l'objectif de cette étude est d'explorer et d'évaluer l'efficacité virologique et l'innocuité au niveau neurocognitif à long terme (> 3 ans) de la monothérapie par lopinavir / ritonavir comme stratégie pour simplifier le traitement antirétroviral chez les patients infectés par le VIH.