Tutkimus virologista tehoa aivo-selkäydinnesteessä (CSF) ja neurokognitiivista tilaa potilailla, jotka ovat saaneet HIV-1-tartunnan pitkäaikaisen hoidon (> 3 vuotta) lopinaviiri/ritonaviiri-monoterapian kanssa
Tutkiva, poikkileikkaustutkimus, jossa verrataan virologista tehoa aivo-selkäydinnesteeseen (CSF) ja neurokognitiiviseen tilaan potilailla, jotka ovat saaneet HIV-1-tartunnan pitkäaikaisen hoidon (> 3 vuotta) lopinaviiri/ritonaviirimonoterapialla
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Tärkeimmissä hoitosuosituksissa suositeltuihin antiretroviraalisten lääkkeiden yhdistelmiin HIV-infektion hallintaan kuuluu kahden nukleosidianalogisen käänteiskopioijaentsyymin (NRTI) yhdistelmä ei-nukleosidisen käänteiskopioijaentsyymin (NNRTI) tai estäjäproteaasin (IP) kanssa. NRTI:t voivat kuitenkin estää mitokondrioiden DNA-gammapolymeraasia aiheuttaen mitokondrioiden toimintahäiriöitä, mikä puolestaan voi johtaa siihen liittyviin haittavaikutuksiin, kuten perifeeriseen neuropatiaan, haimatulehdukseen, hepatiittiin, epänormaaliin lipidiprofiiliin tai lipodystrofiaan. Siksi on suositeltavaa suunnitella ja etsiä terapeuttisia strategioita, joilla vältetään pitkäaikainen altistuminen NRTI-lääkkeille ja niiden haittatapahtumat.
IP-monoterapia yksinkertaistamisstrategiana, tavallisella kolmoishoidolla suoritetun induktiojakson jälkeen voi olla hyödyllistä minimoimaan NRTI-lääkkeiden aiheuttaman mitokondriotoksisuuden riskiä. Lisäksi tämä strategia voi olla hyödyllinen parantamaan hoitoon sitoutumista, vähentämään kustannuksia ja säilyttämään tulevia hoitovaihtoehtoja. Tässä mielessä lopinaviirin/ritonaviirin (LPV/r) monoterapia voi olla tehokas vaihtoehto HIV-1:n hoidossa rutiininomaisen kliinisen käytännön yksinkertaistamisstrategiana.3 OK04-tutkimus osoitti, että potilailla, joilla oli jatkuva virussuppressio yksinkertaistettuna LPV/r-monoterapiaan, viruskuorma <50 kopiota/ml oli samanlainen kuin potilailla, jotka jatkoivat tavanomaista kolmoishoitoa.4, 5 Jotkut kirjoittajat ovat kuitenkin kyseenalaistaneet tämän strategian virologisen tehokkuuden CSF-osastoissa. Kuten useimmat proteaasi-inhibiittorit, lopinaviiri tunkeutuu heikosti aivo-selkäydinnesteeseen. Näin ollen, vaikka lopinaviirin pitoisuus aivo-selkäydinnesteessä yleensä ylittää HIV:n villikantojen inhiboivan pitoisuuden (IC50), on mahdollista, että joillakin potilailla lopinaviiripitoisuudet eivät riitä saavuttamaan jatkuvaa viruksen replikaation suppressiota kyseisessä osastossa. Tässä mielessä äskettäin tehdyn tutkimuksen tulosten mukaan jopa 10 %:lla potilaista, joita hoidetaan lopinaviiri/ritonaviiri-monoterapialla, voi olla havaittavissa olevaa viruskuormitusta aivo-selkäydinnesteessä, kun taas CV pysyy <50 kopiota/ml plasmassa.9
Toisaalta noin puolet antiretroviraalista hoitoa (HAART) saavista potilaista on virologisen kontrollin saavuttamisesta ja asianmukaisesti hoidetusta huolimatta ollut neurokognitiivisia toimintahäiriöitä.10 Tämä on yhdistetty useisiin riskitekijöihin, mukaan lukien HIV:n esiintyminen aivo-selkäydinnesteessä.11 Itse asiassa, vaikka plasmassa saavutetaan havaitsematon viruskuormitus, jopa 40 % HAART-potilaista osoittaa viruksen esiintymistä aivo-selkäydinnesteessä.12 Tämä on myös yhdistetty huonompaan neurokognitiiviseen toimintaan. Siksi viruksen replikaation maksimaalinen hallinta on osoitettu ensisijaiseksi tavoitteeksi keskushermoston toimintahäiriön parantamiseksi.
Edellä esitetyn perusteella tämän tutkimuksen tavoitteena on tutkia ja arvioida lopinaviiri/ritonaviirin monoterapian virologista tehoa ja turvallisuutta pitkän aikavälin neurokognitiivisella tasolla (> 3 vuotta) strategiana yksinkertaistaa antiretroviraalista hoitoa HIV-tartunnan saaneilla potilailla.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Barcelona
-
Badalona, Barcelona, Espanja, 08916
- Germans Trias i Pujol Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Kokeellinen ryhmä:
- Potilaat, joilla on diagnosoitu HIV-infektio ja jotka ovat saaneet stabiilia hoitoa vähintään 3 vuotta LPV/r-monoterapialla, vähintään 2-vuotiaiden potilaiden mukaan ottaminen sallitaan, jos odotettua potilasmäärää ei ole mahdollista ottaa mukaan.
- Lopinaviirin/ritonaviirin monoterapian aloittaminen säilyttää plasman HIV-1-RNA-arvot havaitsemattomina (cv <50 kopiota/ml).
- Säilytä täydellinen virologinen suppressio (CV < 50 kopiota/ml) plasmassa vähintään 3 vuoden ajan LPV/r-monoterapiahoidossa. (Tai 2 vuotta, jos odotettua potilaiden määrää ei noudateta, jos LPV/r-monoterapia on ollut vähintään 3 vuotta).
- Hyvä hoitoon sitoutuminen (> 90 %).
- Tietoisen suostumuksen allekirjoittaminen.
Kontrolliryhmä:
- Potilaat, joilla on diagnosoitu HIV-infektio ja jotka ovat saaneet vakaata hoitoa vähintään 3 vuotta LPV/r 400/100 mg kahdesti päivässä + 2 ITIAN, vähintään 2-vuotiaiden potilaiden mukaan ottaminen sallitaan, jos ei ole mahdollista ottaa mukaan odotettu potilaiden määrä.
- Säilytä täydellinen virologinen suppressio (CV < 50 kopiota/ml) plasmassa vähintään 3 vuoden ajan LPV/r-monoterapiahoidossa. (Tai 2 vuotta, jos ei noudateta odotettua potilaiden lukumäärää, joilla on vähintään 3 vuotta LPV / r 400/100 mg 2 kahdesti päivässä + 2 ITIAN).
- Potilaat, jotka voidaan laittaa pareihin kokeellisten potilaiden kanssa seuraavien ominaisuuksien perusteella: ikä, sukupuoli, aikaisempien virologisten epäonnistumisten esiintyminen, CD4+T-lymfosyytit ja viruskuorma <50 kopiota/ml aika ennen tutkimukseen ottamista. Potilaat, joilla on HIV-diagnoosi.
- Hyvä hoitoon sitoutuminen (> 90 %).
- Tietoisen suostumuksen allekirjoittaminen.
Poissulkemiskriteerit:
- Rokotteen antaminen, akuutti tai krooninen hallitsematon infektio 2 kuukauden aikana ennen sisällyttämistä tai lääketieteellistä arviointia, jotka tutkijan mielestä voivat vaarantaa tutkimuksen tulokset.
- Raskaus tai imetys.
- Hoidot, jotka sisältävät interferonin, interleukiini-2:n, sytotoksisen kemoterapian tai immunosuppressantin lähtötilanteessa.
- Älä allekirjoita tietoista suostumusta.
- Kaikkien vasta-aiheiden olemassaolo lannepunktion suorittamiselle.
- Psykiatristen häiriöiden esiintyminen tai psykofarmakologisessa hoidossa oleminen.
- Aktiivinen alkoholinkäyttö (> 50 g/vrk) tai laittomat huumeet.
- Nykyinen tai mennyt opportunistinen infektio, johon liittyy keskushermoston toiminnan muutoksia.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: LPV/r-monoterapia 400/100 mg kahdesti vuorokaudessa, suun kautta
|
Lannepunktio viikolla 0
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Lumbaalipunktio
LPV/r 400/100 mg kahdesti vuorokaudessa + 2 NRTI, suun kautta.
|
Lannepunktio viikolla 0
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Ultraherkkä HIV-1 RNA CSF:ssä
Aikaikkuna: viikko 0
|
viikko 0
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
CD4-solujen määrä
Aikaikkuna: viikko 0
|
viikko 0
|
|
|
Plasmaattinen HIV-1 Viruskuorma
Aikaikkuna: viikko 0
|
viikko 0
|
|
|
Plasmaattinen ja CSF:n LPV-pitoisuus
Aikaikkuna: viikkoa 0
|
viikkoa 0
|
|
|
Neurokognitiivinen muutos, joka ilmenee, kun diagnosoidaan mikä tahansa HIV:hen liittyvä neurokognitiivinen häiriö (HAND).
Aikaikkuna: viikko 0
|
viikko 0
|
|
|
Kokonaisalijäämäsuhde (GDS)
Aikaikkuna: viikko 0
|
Neurokognitiivisen kokonaistoiminnan arvon laskeminen perustuen 7 HIV-infektion edustavan alueen arviointiin (tarkkailu/työmuisti, tiedonkäsittelyn nopeus, sanallinen muisti, oppiminen, verbaalinen sujuvuus.
|
viikko 0
|
|
Vastoinkäymiset
Aikaikkuna: viikko 0
|
viikko 0
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Viruksenvastaiset aineet
- Entsyymin estäjät
- HIV-vastaiset aineet
- Antiretroviraaliset aineet
- Proteaasin estäjät
- Sytokromi P-450 CYP3A:n estäjät
- Sytokromi P-450 -entsyymin estäjät
- HIV-proteaasin estäjät
- Viruksen proteaasin estäjät
- Ritonaviiri
- Lopinaviiri
Muut tutkimustunnusnumerot
- LCR-MONOKAL
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .