Undersøgelse for at sammenligne den virologiske effekt i cerebrospinalvæske (CSF) og neurokognitiv tilstand hos patienter inficeret med HIV-1 langtidsbehandling (> 3 år) med lopinavir/ritonavir monoterapi

Kombinationer af antiretrovirale midler til håndtering af HIV-infektion anbefalet af de vigtigste behandlingsretningslinjer omfatter en kombination af to nukleosidanaloge revers transkriptase (NRTI) med en ikke-nukleosid revers transkriptase (NNRTI) eller en hæmmer protease (IP) .1 Imidlertid kan NRTI'er hæmme mitokondriel DNA gamma-polymerase, hvilket forårsager mitokondriel dysfunktion, hvilket igen kan resultere i relaterede bivirkninger såsom perifer neuropati, pancreatitis, hepatitis, unormal lipidprofil eller lipodystrofi. Derfor er det tilrådeligt at designe og søge efter terapeutiske strategier for at undgå langvarig eksponering for NRTI'er og deres bivirkninger.

IP-monoterapi som en forenklingsstrategi kan efter en induktionsperiode med standard tripelterapi være nyttig for at minimere risikoen for mitokondriel toksicitet ved NRTI'er. Derudover kan denne strategi være nyttig til at forbedre behandlingsadhærens, reducere omkostninger og bevare fremtidige behandlingsmuligheder. I denne forstand kan monoterapi med lopinavir/ritonavir (LPV/r) være en effektiv mulighed for behandling af HIV-1 som en forenklingsstrategi i rutinemæssig klinisk praksis.3 OK04-undersøgelsen viste, at hos patienter med vedvarende viral suppression simplificeret til monoterapi med LPV/r, svarede rater af viral load <50 kopier/ml til patienter, der fortsatte med standard tripelbehandling.4, 5 Imidlertid er den virologiske effekt af denne strategi i CSF-kompartmenterne blevet sat i tvivl af nogle forfattere. Som de fleste proteasehæmmere har lopinavir en dårlig penetration i CSF. På trods af, at koncentrationen af ​​lopinavir i CSF sædvanligvis overstiger den hæmmende koncentration (IC50) af vilde HIV-stammer, er det således muligt, at nogle patienter kan præsentere lopinavirkoncentrationer, der er utilstrækkelige til at opnå vedvarende suppression af viral replikation i dette kompartment. I denne forstand, ifølge resultater fra en nylig undersøgelse, kan op til 10 % af patienter behandlet med lopinavir/ritonavir monoterapi have påviselige niveauer af viral belastning i CSF, mens et CV <50 kopier/ml i plasma opretholdes.9

På den anden side har omkring halvdelen af ​​patienterne i antiretroviral behandling (HAART), på trods af at de har opnået virologisk kontrol og behandlingen udføres korrekt, haft neurokognitiv dysfunktion.10 Dette har været forbundet med flere risikofaktorer, herunder tilstedeværelsen af ​​HIV i CSF.11 Faktisk viser op til 40 % af patienterne på HAART tilstedeværelse af virus i CSF, selvom de opnår upåviselig viral belastning i plasma.12 Dette har også været forbundet med en dårligere neurokognitiv funktion. Derfor er den maksimale kontrol af viral replikation vist som en prioritet for forbedring af CNS-dysfunktion.

Baseret på ovenstående er formålet med denne undersøgelse at udforske og evaluere den virologiske effekt og sikkerhed på langsigtet neurokognitivt niveau (> 3 år) af monoterapi med lopinavir/ritonavir som en strategi til at forenkle antiretroviral behandling hos patienter inficeret med HIV.