Studie ter vergelijking van de virologische werkzaamheid in cerebrospinale vloeistof (CSF) en de neurocognitieve toestand bij patiënten die zijn geïnfecteerd met hiv-1 Langdurige behandeling (> 3 jaar) met monotherapie met lopinavir/ritonavir

Combinaties van antiretrovirale middelen voor de behandeling van HIV-infectie aanbevolen door de belangrijkste behandelingsrichtlijnen omvatten een combinatie van twee nucleoside-analoge reverse transcriptase (NRTI) met een niet-nucleoside reverse transcriptase (NNRTI) of een proteaseremmer (IP).1 NRTI's kunnen echter mitochondriaal DNA-gamma-polymerase remmen, waardoor mitochondriale disfunctie ontstaat, wat op zijn beurt kan resulteren in gerelateerde bijwerkingen zoals perifere neuropathie, pancreatitis, hepatitis, abnormaal lipidenprofiel of lipodystrofie. Daarom is het raadzaam om therapeutische strategieën te ontwerpen en te zoeken om langdurige blootstelling aan NRTI's en hun bijwerkingen te voorkomen.

IP-monotherapie als vereenvoudigingsstrategie, na een inductieperiode met standaard drievoudige therapie, kan nuttig zijn om het risico op mitochondriale toxiciteit door NRTI's te minimaliseren. Bovendien kan deze strategie nuttig zijn om therapietrouw te verbeteren, kosten te verlagen en toekomstige behandelingsopties te behouden. In die zin kan monotherapie met lopinavir/ritonavir (LPV/r) een effectieve optie zijn voor de behandeling van HIV-1 als vereenvoudigingsstrategie in de dagelijkse klinische praktijk.3 OK04-onderzoek toonde aan dat bij patiënten met aanhoudende virale onderdrukking vereenvoudigd tot monotherapie met LPV / r, de virale belasting <50 kopieën / ml vergelijkbaar was met die van patiënten die de standaard drievoudige therapie voortzetten.4, 5 De virologische werkzaamheid van deze strategie in de CSF-compartimenten wordt echter door sommige auteurs in twijfel getrokken. Net als de meeste proteaseremmers heeft lopinavir een slechte penetratie in CSF. Ondanks dat de concentratie van lopinavir in CSF gewoonlijk de remmende concentratie (IC50) van wilde HIV-stammen overschrijdt, is het dus mogelijk dat sommige patiënten lopinavirconcentraties vertonen die onvoldoende zijn om aanhoudende onderdrukking van virale replicatie in dat compartiment te bereiken. In die zin kan volgens de resultaten van een recent onderzoek tot 10% van de patiënten die worden behandeld met lopinavir/ritonavir-monotherapie detecteerbare niveaus van virale belasting in CSF vertonen terwijl een CV <50 kopieën/ml in plasma wordt behouden.9

Aan de andere kant heeft ongeveer de helft van de patiënten die antiretrovirale therapie (HAART) krijgen, ondanks het bereiken van virologische controle en de juiste behandeling, neurocognitieve disfunctie.10 Dit is in verband gebracht met meerdere risicofactoren, waaronder de aanwezigheid van HIV in CSF.11 Hoewel tot 40% van de patiënten op HAART een niet-detecteerbare virale lading in plasma bereiken, vertonen ze zelfs aanwezigheid van virus in CSF.12 Dit is ook in verband gebracht met een slechter neurocognitief functioneren. Daarom wordt de maximale controle van virale replicatie getoond als een prioriteit voor de verbetering van CZS-disfunctie.

Op basis van het bovenstaande is het doel van deze studie om de virologische werkzaamheid en veiligheid op neurocognitief niveau op lange termijn (> 3 jaar) van monotherapie met lopinavir/ritonavir te onderzoeken en te evalueren als een strategie om antiretrovirale therapie bij met HIV geïnfecteerde patiënten te vereenvoudigen.