Studio per confrontare l'efficacia virologica nel liquido cerebrospinale (CSF) e lo stato neurocognitivo in pazienti con infezione da HIV-1 trattamento a lungo termine (> 3 anni) con lopinavir/ritonavir in monoterapia

Le combinazioni di antiretrovirali per la gestione dell'infezione da HIV raccomandate dalle principali linee guida terapeutiche includono una combinazione di due trascrittasi inversa analoghi nucleosidici (NRTI) con una trascrittasi inversa non nucleosidica (NNRTI) o una proteasi inibitrice (IP).1 Tuttavia, gli NRTI possono inibire la gamma polimerasi del DNA mitocondriale, causando disfunzione mitocondriale, che a sua volta può provocare effetti avversi correlati come neuropatia periferica, pancreatite, epatite, profilo lipidico anormale o lipodistrofia. Pertanto, è consigliabile progettare e ricercare strategie terapeutiche per evitare l'esposizione prolungata agli NRTI e ai loro eventi avversi.

La monoterapia IP come strategia di semplificazione, dopo un periodo di induzione con tripla terapia standard può essere utile per ridurre al minimo il rischio di tossicità mitocondriale da NRTI. Inoltre, questa strategia può essere utile per migliorare l'aderenza al trattamento, ridurre i costi e preservare le future opzioni terapeutiche. In questo senso, la monoterapia con lopinavir/ritonavir (LPV/r) può essere un'opzione efficace per il trattamento dell'HIV-1 come strategia di semplificazione nella pratica clinica di routine.3 Lo studio OK04 ha mostrato che nei pazienti con soppressione virale prolungata semplificata alla monoterapia con LPV/r, i tassi di carica virale <50 copie/mL erano simili a quelli dei pazienti che continuavano la tripla terapia standard.4, 5 Tuttavia, l'efficacia virologica di questa strategia nei compartimenti liquorali è stata messa in dubbio da alcuni autori. Come la maggior parte degli inibitori della proteasi, il lopinavir ha una scarsa penetrazione nel liquido cerebrospinale. Pertanto, nonostante la concentrazione di lopinavir nel liquido cerebrospinale di solito superi la concentrazione inibitoria (IC50) dei ceppi selvaggi di HIV, è possibile che alcuni pazienti presentino concentrazioni di lopinavir insufficienti per ottenere la soppressione prolungata della replicazione virale in quel compartimento. In questo senso, secondo i risultati di un recente studio, fino al 10% dei pazienti trattati con lopinavir/ritonavir in monoterapia può presentare livelli rilevabili di carica virale nel liquido cerebrospinale pur mantenendo un CV <50 copie/mL nel plasma.9

D'altra parte, circa la metà dei pazienti in terapia antiretrovirale (HAART), nonostante abbia raggiunto il controllo virologico e il trattamento sia stato eseguito correttamente, ha avuto disfunzioni neurocognitive.10 Ciò è stato associato a molteplici fattori di rischio, inclusa la presenza di HIV nel liquido cerebrospinale.11 Infatti, pur raggiungendo una carica virale non rilevabile nel plasma, fino al 40% dei pazienti in HAART mostra la presenza di virus nel liquido cerebrospinale.12 Anche questo è stato associato a un funzionamento neurocognitivo peggiore. Pertanto, il massimo controllo della replicazione virale viene indicato come una priorità per il miglioramento della disfunzione del SNC.

Sulla base di quanto sopra, l'obiettivo di questo studio è quello di esplorare e valutare l'efficacia e la sicurezza virologica a livello neurocognitivo a lungo termine (> 3 anni) della monoterapia con lopinavir/ritonavir come strategia per semplificare la terapia antiretrovirale nei pazienti con infezione da HIV.