Studie zum Vergleich der virologischen Wirksamkeit in Cerebrospinalflüssigkeit (CSF) und des neurokognitiven Zustands bei Patienten, die durch eine HIV-1-Langzeitbehandlung (> 3 Jahre) mit Lopinavir / Ritonavir-Monotherapie infiziert wurden

Zu den von den wichtigsten Behandlungsrichtlinien empfohlenen antiretroviralen Kombinationen für die Behandlung von HIV-Infektionen gehört eine Kombination aus zwei nukleosidanalogen reversen Transkriptasen (NRTI) mit einer nicht-nukleosidischen reversen Transkriptase (NNRTI) oder einer Inhibitorprotease (IP).1 NRTIs können jedoch die mitochondriale DNA-Gamma-Polymerase hemmen und eine mitochondriale Dysfunktion verursachen, die wiederum zu damit verbundenen Nebenwirkungen wie peripherer Neuropathie, Pankreatitis, Hepatitis, abnormalem Lipidprofil oder Lipodystrophie führen kann. Daher ist es ratsam, therapeutische Strategien zu entwickeln und zu suchen, um eine längere Exposition gegenüber NRTIs und deren unerwünschten Ereignissen zu vermeiden.

IP-Monotherapie als Vereinfachungsstrategie nach einer Induktionsphase mit Standard-Dreifachtherapie kann nützlich sein, um das Risiko einer mitochondrialen Toxizität durch NRTIs zu minimieren. Darüber hinaus kann diese Strategie nützlich sein, um die Therapietreue zu verbessern, Kosten zu senken und zukünftige Behandlungsoptionen zu erhalten. In diesem Sinne kann die Monotherapie mit Lopinavir / Ritonavir (LPV / r) eine wirksame Option für die Behandlung von HIV-1 als Vereinfachungsstrategie im klinischen Alltag sein.3 Die OK04-Studie zeigte, dass bei Patienten mit anhaltender Virussuppression, die auf eine Monotherapie mit LPV / r vereinfacht wurden, die Raten der Viruslast < 50 Kopien / ml ähnlich waren wie bei Patienten, die die Standard-Dreifachtherapie fortsetzten.4, 5 Die virologische Wirksamkeit dieser Strategie in den Liquorkompartimenten wurde jedoch von einigen Autoren in Frage gestellt. Wie die meisten Proteasehemmer hat Lopinavir eine schlechte Penetration in den Liquor. Obwohl die Konzentration von Lopinavir im Liquor normalerweise die Hemmkonzentration (IC50) von HIV-Wildstämmen übersteigt, ist es möglich, dass einige Patienten Lopinavir-Konzentrationen aufweisen, die nicht ausreichen, um eine anhaltende Unterdrückung der Virusreplikation in diesem Kompartiment zu erreichen. In diesem Sinne können den Ergebnissen einer kürzlich durchgeführten Studie zufolge bis zu 10 % der Patienten, die mit einer Lopinavir/Ritonavir-Monotherapie behandelt werden, nachweisbare Viruslastwerte im Liquor aufweisen, während sie einen CV von <50 Kopien/ml im Plasma beibehalten.9

Andererseits kam es bei etwa der Hälfte der Patienten unter antiretroviraler Therapie (HAART) zu einer neurokognitiven Dysfunktion, obwohl sie eine virologische Kontrolle erreichten und die Behandlung ordnungsgemäß durchgeführt wurde.10 Dies wurde mit mehreren Risikofaktoren in Verbindung gebracht, darunter das Vorhandensein von HIV im Liquor.11 Obwohl eine nicht nachweisbare Viruslast im Plasma erreicht wird, zeigen tatsächlich bis zu 40 % der Patienten unter HAART das Vorhandensein von Viren im Liquor.12 Dies wurde auch mit einer schlechteren neurokognitiven Funktion in Verbindung gebracht. Daher wird die maximale Kontrolle der viralen Replikation als Priorität für die Verbesserung der ZNS-Dysfunktion gezeigt.

Auf der Grundlage des oben Gesagten besteht das Ziel dieser Studie darin, die virologische Wirksamkeit und Sicherheit auf neurokognitiver Langzeitebene (> 3 Jahre) einer Monotherapie mit Lopinavir / Ritonavir als Strategie zur Vereinfachung der antiretroviralen Therapie bei HIV-infizierten Patienten zu untersuchen und zu bewerten.