Исследование для сравнения вирусологической эффективности в спинномозговой жидкости (ЦСЖ) и нейрокогнитивного состояния у пациентов, инфицированных ВИЧ-1, длительно лечившихся (> 3 лет) монотерапией лопинавиром / ритонавиром

Комбинации антиретровирусных препаратов для лечения ВИЧ-инфекции, рекомендуемые основными руководствами по лечению, включают комбинацию двух нуклеозидных аналогов обратной транскриптазы (НИОТ) с ненуклеозидной обратной транскриптазой (ННИОТ) или ингибитором протеазы (ИП) .1 Однако НИОТ могут ингибировать митохондриальную ДНК-гамма-полимеразу, вызывая митохондриальную дисфункцию, что, в свою очередь, может привести к сопутствующим побочным эффектам, таким как периферическая невропатия, панкреатит, гепатит, аномальный профиль липидов или липодистрофия. Поэтому целесообразно разрабатывать и искать терапевтические стратегии, чтобы избежать длительного воздействия НИОТ и их побочных эффектов.

Монотерапия IP как стратегия упрощения после индукционного периода со стандартной тройной терапией может быть полезна для минимизации риска митохондриальной токсичности НИОТ. Кроме того, эта стратегия может быть полезна для улучшения приверженности лечению, снижения затрат и сохранения вариантов лечения в будущем. В этом смысле монотерапия лопинавиром/ритонавиром (LPV/r) может быть эффективным вариантом лечения ВИЧ-1 в качестве стратегии упрощения в рутинной клинической практике.3 Исследование OK04 показало, что у пациентов с устойчивой вирусной супрессией, упрощенной до монотерапии LPV/r, показатели вирусной нагрузки <50 копий/мл были аналогичны таковым у пациентов, продолжающих стандартную тройную терапию.4, 5 Однако вирусологическая эффективность этой стратегии в компартментах ЦСЖ подвергалась сомнению некоторыми авторами. Как и большинство ингибиторов протеазы, лопинавир плохо проникает в спинномозговую жидкость. Таким образом, несмотря на то, что концентрация лопинавира в спинномозговой жидкости обычно превышает ингибирующую концентрацию (IC50) диких штаммов ВИЧ, возможно, что у некоторых пациентов концентрации лопинавира могут быть недостаточными для достижения устойчивого подавления репликации вируса в этом компартменте. В этом смысле, согласно результатам недавнего исследования, до 10% пациентов, получавших монотерапию лопинавиром/ритонавиром, могут иметь обнаруживаемые уровни вирусной нагрузки в спинномозговой жидкости при сохранении CV <50 копий/мл в плазме9.

С другой стороны, около половины пациентов, получающих антиретровирусную терапию (ВААРТ), несмотря на достижение вирусологического контроля и правильное проведение лечения, имеют нейрокогнитивную дисфункцию.10 Это было связано с многочисленными факторами риска, в том числе с наличием ВИЧ в спинномозговой жидкости.11 Фактически, даже несмотря на достижение неопределяемой вирусной нагрузки в плазме, до 40% пациентов, получающих ВААРТ, обнаруживают присутствие вируса в спинномозговой жидкости.12 Это также было связано с ухудшением нейрокогнитивного функционирования. Поэтому максимальный контроль репликации вируса показан как приоритет для улучшения дисфункции ЦНС.

Исходя из вышеизложенного, целью данного исследования является изучение и оценка вирусологической эффективности и безопасности на долгосрочном нейрокогнитивном уровне (> 3 лет) монотерапии лопинавиром/ритонавиром как стратегии упрощения антиретровирусной терапии у пациентов, инфицированных ВИЧ.