慢性疼痛患者のオピオイド誘発性腸機能障害の治療におけるナルデメジン (S-297995) の安全性と有効性を評価する研究
慢性疼痛患者のオピオイド誘発性腸機能障害の治療における S-297995 の安全性と有効性を評価するための無作為化、二重盲検、プラセボ対照、単回漸増用量試験
調査の概要
詳細な説明
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Utah
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Salt Lake City、Utah、アメリカ、84106
- Shionogi Research Site
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- インフォームド コンセント フォームを理解し、署名する
- -男性は、1日目から研究完了後1か月まで、承認された二重バリア避妊法を使用することに同意します
- -被験者が陽性である薬物の処方箋を持っていない限り、被験者は尿薬物検査で陰性と判定されます
除外基準:
- -癌関連の痛みまたは薬物中毒の管理のためのオピオイド療法を受けている被験者
- 便失禁、過敏性腸症候群、炎症性腸疾患、または下痢、断続的な軟便、または便秘に関連するその他の活動的な医学的障害
- -1日目の前30日以内に他の治験薬研究に参加した被験者
- S-297995への以前の暴露
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：SINGLE_GROUP
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：コホート1
このコホートでは、9 人の参加者が 1 つの 0.1 mg ナルデメジン タブレットを受け取り、3 人の参加者が 15 日目に絶食条件下で投与された対応するプラセボを受け取りました。
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経口投与用の錠剤または溶液
他の名前：
経口投与用の錠剤または溶液
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実験的：コホート 2
このコホートでは、9 人の参加者が 0.3 mg ナルデメジン錠剤の単回投与を受け、3 人の参加者が 15 日目に絶食条件下で投与された対応するプラセボ錠剤を受け取りました。
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経口投与用の錠剤または溶液
他の名前：
経口投与用の錠剤または溶液
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実験的：コホート3
このコホートでは、9 人の参加者が 1 mg ナルデメジン錠剤の単回投与を受け、3 人の参加者が 15 日目に絶食条件下で投与された対応するプラセボ錠剤を受け取りました。
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経口投与用の錠剤または溶液
他の名前：
経口投与用の錠剤または溶液
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実験的：コホート4
このコホートでは、9 人の参加者が 3 mg ナルデメジン錠剤の単回投与を受け、3 人の参加者が 15 日目に絶食条件下で投与された対応するプラセボ錠剤を受け取りました。
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経口投与用の錠剤または溶液
他の名前：
経口投与用の錠剤または溶液
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実験的：コホート5
このコホートでは、9 人の参加者が 0.03 mg ナルデメジン経口溶液の単回投与を受け、3 人の参加者が 15 日目に絶食条件下で投与された一致するプラセボ経口溶液を受け取りました。
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経口投与用の錠剤または溶液
他の名前：
経口投与用の錠剤または溶液
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実験的：コホート6
このコホートでは、9 人の参加者が 0.01 mg ナルデメジン経口溶液の単回投与を受け、3 人の参加者が 15 日目に絶食条件下で投与された一致するプラセボ経口溶液を受け取りました。
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経口投与用の錠剤または溶液
他の名前：
経口投与用の錠剤または溶液
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象のある参加者の数
時間枠：15日目の治験薬初回投与から24日目まで。
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有害事象（AE）の重症度は、次の定義に従って等級付けされました。
この事象と治験薬との関係は、治験責任医師によって決定されました。 重篤な有害事象 (SAE) は、次の結果のいずれかをもたらした任意の用量で発生する任意の AE として定義されます: 死亡、生命を脅かす AE、入院または既存の入院の延長、持続的または重大な障害/不能、または先天性異常/先天性欠損症。 |
15日目の治験薬初回投与から24日目まで。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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1日あたりの自然排便（SBM）数のベースラインから投与後24時間までの変化
時間枠：ベースライン（1日目から15日目）および15日目から16日目（投与後0時間から24時間）
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参加者は、腸の動きと便秘に関する情報を記録するために、腸機能評価の日誌を作成しました。 自然排便は、排便前の 24 時間に下剤または浣腸が使用されなかった排便として定義されました。 ベースラインは、治験薬を受ける前の 2 週間 (1 日目から 15 日目) の 1 日あたりの SBM の平均数として定義されました。 |
ベースライン（1日目から15日目）および15日目から16日目（投与後0時間から24時間）
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1 日あたりの SBM 数のベースラインから投与後 48 時間までの変化
時間枠：ベースライン（1日目～15日目）および15日目～17日目（投与後0～48時間）
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参加者は、腸の動きと便秘に関する情報を記録するために、腸機能評価の日誌を作成しました。
自然排便は、排便前の 24 時間に下剤または浣腸が使用されなかった排便として定義されました。
ベースラインは、治験薬を受ける前の 2 週間 (1 日目から 15 日目) の 1 日あたりの SBM の平均数として定義されました。
投与後 48 時間は、投与後 0 時間から 48 時間までの 1 日あたりの SBM の平均数として定義されました。
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ベースライン（1日目～15日目）および15日目～17日目（投与後0～48時間）
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1日あたりの排便回数（BM）のベースラインから投与後24時間までの変化
時間枠：ベースラインおよび投与後 24 時間
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参加者は、腸の動きと便秘に関する情報を記録するために、腸機能評価の日誌を作成しました。
ベースラインは、治験薬を受ける前の 2 週間 (1 日目から 15 日目) の 1 日あたりの BM の平均数として定義されました。
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ベースラインおよび投与後 24 時間
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ベースラインから投与後 48 時間までの 1 日あたりの排便回数の変化
時間枠：ベースラインおよび投与後 48 時間
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参加者は、腸の動きと便秘に関する情報を記録するために、腸機能評価の日誌を作成しました。
ベースラインは、治験薬を受ける前の 2 週間 (1 日目から 15 日目) の 1 日あたりの BM の平均数として定義されました。
投与後 48 時間は、投与後 0 時間から 48 時間までの 1 日あたりの平均 BM 数として定義されました。
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ベースラインおよび投与後 48 時間
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1日あたりの完全自然排便（CSBM）数のベースラインから投与後24時間までの変化
時間枠：ベースラインおよび投与後 24 時間
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参加者は、腸の動きと便秘に関する情報を記録するために、腸機能評価の日誌を作成しました。 完全な自発的排便は、下剤や浣腸を使用せず、排便によって完全に排出された感覚が得られた排便と定義されました（「排便後に完全に空になった感覚がある」という質問に基づく）。 ベースラインは、治験薬を投与する前の 2 週間 (1 日目から 15 日目) の 1 日あたりの平均 CSBM 数として定義されました。 |
ベースラインおよび投与後 24 時間
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1日あたりの完全自然排便（CSBM）数のベースラインから投与後48時間までの変化
時間枠：ベースラインおよび投与後 48 時間
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参加者は、腸の動きと便秘に関する情報を記録するために、腸機能評価の日誌を作成しました。 完全な自発的排便は、下剤や浣腸を使用せず、排便によって完全に排出された感覚が得られた排便と定義されました（「排便後に完全に空になった感覚がある」という質問に基づく）。 ベースラインは、治験薬を投与する前の 2 週間 (1 日目から 15 日目) の 1 日あたりの平均 CSBM 数として定義されました。 投与後 48 時間は、投与後 0 時間から 48 時間までの 1 日あたりの平均 CSBM 数として定義されました。 |
ベースラインおよび投与後 48 時間
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最初の自然排便までの時間
時間枠：15日目の初回投与から17日目まで
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治験薬投与期間中の最初の SBM までの時間は、Kaplan-Meier 推定値を使用して要約されました。
各参加者の最初の SBM はイベントとしてカウントされ、投与後の最初の SBM までの時間は、最初の投与の日時から最初の SBM の日時まで計算されました。
最初の SBM が検閲される前に脱落したか、フォローアップに失敗した参加者。
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15日目の初回投与から17日目まで
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最初の排便までの時間
時間枠：15日目の初回投与から17日目まで
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試験薬物投与期間中の最初の BM までの時間は、Kaplan-Meier 推定値を使用して要約されました。
各参加者の最初の BM はイベントとしてカウントされ、投与後の最初の BM までの時間は、最初の投与の日時から最初の BM の日時まで計算されました。
最初の BM が検閲される前に脱落したか、フォローアップに失敗した参加者。
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15日目の初回投与から17日目まで
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最初の完全な自然排便までの時間
時間枠：15日目の初回投与から17日目まで
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治験薬投与期間中の最初の CSBM までの時間は、Kaplan-Meier 推定値を使用して要約されました。
各参加者の最初の CSBM はイベントとしてカウントされ、投与後の最初の CSBM までの時間は、最初の投与の日時から最初の CSBM の日時まで計算されました。
最初の CSBM が検閲される前に脱落したか、フォローアップに失敗した参加者。
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15日目の初回投与から17日目まで
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排便中のいきみのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、投与後 24 時間および投与後 48 時間
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BM 中の緊張は、次のスケールを使用して等級付けされました。0 = なし。 1 = 軽度。 2 = 中程度。 3 = 重度。 4 = 非常に深刻。 ベースラインは、治験薬を受ける前 (1 日目から 15 日目) のすべての BM の平均緊張スコアとして定義されました。 投与後 24 時間および 48 時間のいきみスコアは、それぞれ、投与後 0 ～ 24 時間および 0 ～ 48 時間のすべての排便からの平均いきみスコアとして計算されました。 |
ベースライン、投与後 24 時間および投与後 48 時間
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ベースラインから投与後 24 時間までの 1 日あたりの完全な排便回数の変化
時間枠：ベースラインおよび投与後 24 時間
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完全な排便 (CBM) は、「排便後に完全に空になった感覚がありましたか?」という質問に基づいて、完全な排出の感覚をもたらす排便として定義されました。
ベースラインは、治験薬の投与前 (1 日目から 15 日目) の 1 日あたりの CBM の平均数として定義されました。
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ベースラインおよび投与後 24 時間
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ベースラインから投与後 48 時間までの 1 日あたりの完全な排便回数の変化
時間枠：ベースラインおよび投与後 48 時間
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完全な排便 (CBM) は、「排便後に完全に空になった感覚がありましたか?」という質問に基づいて、完全な排出の感覚をもたらす排便として定義されました。
ベースラインは、治験薬を受ける前 (1 日目から 15 日目) の 1 日あたりの CBM の平均数として定義されました。
投与後 48 時間は、投与後 0 時間から 48 時間までの 1 日あたりの CBM の平均数として計算されました。
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ベースラインおよび投与後 48 時間
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腹部膨満のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、投与後 24 時間および投与後 48 時間
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参加者は、次のスケールを使用して、過去 24 時間の腹部膨満を評価するよう求められました。 0 = 不在。 1 = 軽度。 2 = 中程度。 3 = 重度。 4 = 非常に深刻。 ベースラインは、治験薬投与前 (1 日目から 15 日目) の平均腹部膨満スコアとして定義されました。 投与後 24 時間および 48 時間の腹部膨満は、それぞれ投与後 0 ～ 24 時間および 0 ～ 48 時間の平均スコアとして計算されました。 |
ベースライン、投与後 24 時間および投与後 48 時間
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腹部不快感のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、投与後 24 時間および投与後 48 時間
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参加者は、次の尺度を使用して、過去 24 時間の腹部の不快感を評価するよう求められました。 0 = 不在。 1 = 軽度。 2 = 中程度。 3 = 重度。 4 = 非常に深刻。 ベースラインは、治験薬を投与する前 (1 日目から 15 日目) の平均腹部不快感スコアとして定義されました。 投与後 24 時間および 48 時間の腹部不快感は、それぞれ投与後 0 ～ 24 時間および 0 ～ 48 時間の平均スコアとして計算されました。 |
ベースライン、投与後 24 時間および投与後 48 時間
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BMの一貫性のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、投与後 24 時間および投与後 48 時間
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BM の一貫性は、次のように Bristol Stool Scale を使用して測定されました。 1 = ナッツのような固い塊を分離します。 2 = ソーセージの形をしているがゴツゴツしている。 3 = ソーセージに似ているが、表面に亀裂がある。 4 = ソーセージやヘビのように滑らかで柔らかい。 5 = 柔らかいブロブでエッジがはっきりしている。 6 = 縁がぎざぎざのフロッピー片/どろどろした便。 7 = 水っぽく、固形物がなく、完全に液体。 ベースラインは、治験薬を受ける前 (1 日目から 15 日目) の BM の平均濃度として定義されました。 投与後 24 時間および 48 時間での BM の一貫性は、それぞれ投与後 0 ～ 24 時間および 0 ～ 48 時間のすべての排便の平均スコアとして計算されました。 |
ベースライン、投与後 24 時間および投与後 48 時間
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1 日あたりの偽開始排便数のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、投与後 24 時間および投与後 48 時間
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誤った開始は、「過去 24 時間に何回排便を試みましたが、失敗しましたか?」という質問に基づいて、試行されたが失敗した排便 (固形または液体の糞便が排泄されなかった) として定義されました。 ベースラインは、治験薬を受ける前 (1 日目から 15 日目) の 1 日あたりの偽開始 BM の平均数として定義されました。 投与後 24 時間および 48 時間の 1 日あたりの偽開始 BM の数は、それぞれ投与後 0 ～ 24 時間および 0 ～ 48 時間の 1 日あたりの偽開始 BM の平均数として計算されました。 |
ベースライン、投与後 24 時間および投与後 48 時間
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1日あたりのいきみがない場合の排便回数のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、投与後 24 時間および投与後 48 時間
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BM 中の緊張は、次の尺度を使用して等級付けされました。 0 = 不在。 1 = 軽度。 2 = 中程度。 3 = 重度。 4 = 非常に深刻。 負担のない BM は、負担スコア = 0 の BM として定義されました。 ベースラインは、試験薬を投与する前 (1 日目から 15 日目) の 1 日あたりの負担のない BM の平均数として定義されました。 投与後 24 時間および 48 時間の 1 日あたりのいきみのない BM の数は、それぞれ、投与後 0 ～ 24 時間および 0 ～ 48 時間の 1 日あたりのいきみのない BM の平均数として計算されました。 |
ベースライン、投与後 24 時間および投与後 48 時間
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1 日あたりに使用される救急薬の数のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、投与後 24 時間および投与後 48 時間
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ベースラインは、治験薬の投与前 (1 日目から 15 日目) に 1 日あたりに使用されたレスキュー薬の平均数として定義されました。
投与後 24 時間および 48 時間で使用される 1 日あたりのレスキュー薬の数は、それぞれ投与後 0 ～ 24 時間および 0 ～ 48 時間で使用される 1 日あたりのレスキュー薬の平均数として計算されました。
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ベースライン、投与後 24 時間および投与後 48 時間
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研究中の任意の時点で臨床アヘン剤離脱スケール（COWS）スコアが8を超える参加者の割合
時間枠：COWS 評価は、スクリーニング時、14 日目、15 日目 (投与前および投与後 1、2、3、4、5、6、8 時間、および徴候や症状が示す予定外の時間)、 16日および17日、および24日目/試験終了時。
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COWS の評価は、安静時の脈拍数、胃腸の不調、発汗、落ち着きのなさ、瞳孔の大きさ、振戦、不安または過敏性、骨または関節の痛み、鳥肌、あくび、鼻水など、アヘン剤離脱症状の重症度を評価する 11 の質問で構成されていました。または引き裂く。
各症状は、0 (存在しない) から 4 または 5 (最も深刻) までのスケールで評価されました。
合計スコアは、11 の個々のスコアを合計することによって計算され、0 (禁断症状なし) から 48 (最悪の症状) の範囲でした。
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COWS 評価は、スクリーニング時、14 日目、15 日目 (投与前および投与後 1、2、3、4、5、6、8 時間、および徴候や症状が示す予定外の時間)、 16日および17日、および24日目/試験終了時。
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研究中の任意の時点でウェブスターアヘン剤離脱スケール（WOWS）スコアが8を超える参加者の割合
時間枠：ＷＯＷＳ評価は、スクリーニング時、投与前の１４日目、１５日目、および投与後２４時間および４８時間、ならびにフォローアップ／試験訪問の終了時（２４日目）に行った。
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Webster Opiate Withdrawal Scale (WOWS) 評価は、発汗、睡眠、骨または関節の痛み、鼻水または流涙、胃腸の不調、不安または過敏性、鳥肌などのアヘン離脱症状の重症度を評価する 7 つの質問で構成されていました。
各症状は、0 (存在しない/問題なし) から 4 または 5 (重度) までのスケールで評価されました。
合計スコアは、7 つの個別のスコアを合計することによって計算され、0 (禁断症状なし) から 29 (最悪の症状) の範囲でした。
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ＷＯＷＳ評価は、スクリーニング時、投与前の１４日目、１５日目、および投与後２４時間および４８時間、ならびにフォローアップ／試験訪問の終了時（２４日目）に行った。
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ナルデメジンおよび代謝物 Nor-S-297995 の最大観察血漿濃度 (Cmax)
時間枠：血液サンプルは、投与前と、投与後 0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、2.5、3、4、5、6、8、10、12、24、36、48、および 72 時間後に採取されました。
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ナルデメジン及びその代謝物である Nor-S-297995 の血漿中濃度は、液体クロマトグラフィー/タンデム質量分析 (LC/MS/MS) 法により測定された。
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血液サンプルは、投与前と、投与後 0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、2.5、3、4、5、6、8、10、12、24、36、48、および 72 時間後に採取されました。
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ナルデメジンおよび代謝物 Nor-S-297995 の最大血漿濃度が観察されるまでの時間
時間枠：血液サンプルは、投与前と、投与後 0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、2.5、3、4、5、6、8、10、12、24、36、48、および 72 時間後に採取されました。
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ナルデメジン及びその代謝物である Nor-S-297995 の血漿中濃度は、液体クロマトグラフィー/タンデム質量分析 (LC/MS/MS) 法により測定された。
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血液サンプルは、投与前と、投与後 0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、2.5、3、4、5、6、8、10、12、24、36、48、および 72 時間後に採取されました。
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時間ゼロからナルデメジンおよび代謝物Nor-S-297995の最後の測定可能な濃度の時間までの血漿濃度-時間曲線下の面積
時間枠：血液サンプルは、投与前と、投与後 0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、2.5、3、4、5、6、8、10、12、24、36、48、および 72 時間後に採取されました。
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ナルデメジン及びその代謝物である Nor-S-297995 の血漿中濃度は、液体クロマトグラフィー/タンデム質量分析 (LC/MS/MS) 法により測定された。
時間ゼロから、濃度が定量限界以上であった最後のサンプリング時間までの血漿濃度対時間曲線の下の面積。濃度の増加には線形台形則を使用し、濃度の減少には対数則を使用して計算します (線形アップ/ログ ダウン)。 ）。
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血液サンプルは、投与前と、投与後 0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、2.5、3、4、5、6、8、10、12、24、36、48、および 72 時間後に採取されました。
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ナルデメジンおよび代謝物 Nor-S-297995 の時間ゼロから無限大までの血漿濃度-時間曲線下の領域
時間枠：血液サンプルは、投与前と、投与後 0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、2.5、3、4、5、6、8、10、12、24、36、48、および 72 時間後に採取されました。
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ナルデメジン及びその代謝物である Nor-S-297995 の血漿中濃度は、液体クロマトグラフィー/タンデム質量分析 (LC/MS/MS) 法により測定された。
時間ゼロから無限大までの血漿濃度対時間曲線の下の面積は、次の式を使用して計算されます。
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血液サンプルは、投与前と、投与後 0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、2.5、3、4、5、6、8、10、12、24、36、48、および 72 時間後に採取されました。
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ナルデメジンと代謝物 Nor-S-297995 の明らかな消失半減期
時間枠：血液サンプルは、投与前と、投与後 0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、2.5、3、4、5、6、8、10、12、24、36、48、および 72 時間後に採取されました。
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ナルデメジン及びその代謝物である Nor-S-297995 の血漿中濃度は、液体クロマトグラフィー/タンデム質量分析 (LC/MS/MS) 法により測定された。
見かけの消失半減期は、式 t1/2,z = (ln2)/λZ を使用して計算されました。
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血液サンプルは、投与前と、投与後 0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、2.5、3、4、5、6、8、10、12、24、36、48、および 72 時間後に採取されました。
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協力者と研究者
スポンサー
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。