進行性固形腫瘍または多形性膠芽腫患者の治療におけるシレンジチドおよびリンゴ酸スニチニブ

包含基準:

• -組織学的に確認された固形腫瘍または悪性膠芽腫多形性膠芽腫は、次の基準の>= 1を満たす：

  • 標準治療に抵抗性の疾患
  • 標準治療は存在しない
  • スニチニブリンゴ酸単剤療法は適切な管理となる
• 測定可能な疾患は必要ありません
• -以前に治療された脳転移または原発性脳腫瘍は、患者が同時コルチコステロイドを受けていない場合に許可されます
• カルノフスキー パフォーマンス ステータス 70-100%
• 絶対好中球数 (ANC) >= 1,500/μL
• 白血球数 (WBC) >= 3,000/μL
• 血小板数 >= 100,000/μL
• ヘモグロビン >= 9 g/dL
• 総ビリルビンは正常（記録されたギルバート症候群による場合を除く）
• -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）が正常上限（ULN）の2.5倍未満（肝転移がある場合はULNの5倍未満）
• -クレアチニン正常またはクレアチニンクリアランス >= 60 mL/分
• 血清カルシウム =< 12.0 mg/dL
• QTc < 500 ミリ秒

• 以下のいずれかの患者は、ニューヨーク心臓協会（NYHA）クラスI-IIの心機能を持ち、ベースラインの心エコー図（ECHO）/マルチプルゲート取得（MUGA）を受けることを条件に許可されます。

  • クラスIIの心不全の病歴と治療中の無症候性
  • 以前のアントラサイクリン暴露
  • -放射線治療ポートに心臓を含む中央胸部放射線治療で以前に治療された
• 妊娠中または授乳中ではない
• 陰性妊娠検査
• 肥沃な患者は効果的なバリア避妊法を使用する必要があります
• リンゴ酸スニチニブと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴はない

• 以下のいずれかを含むがこれに限定されない、同時に制御されていない病気がないこと:

  • 進行中または活動中の感染
  • 症候性うっ血性心不全
  • 不安定狭心症
  • 心不整脈
  • -研究要件の遵守を制限する精神疾患および/または社会的状況
• 投薬で甲状腺機能を正常範囲に維持できない既存の甲状腺異常がないこと
• -過去6か月以内に血栓症（肺塞栓症または深部静脈血栓症）が記録されていない
• 既知の凝固障害または血栓症なし
• -過去6週間以内に、胃潰瘍または十二指腸潰瘍または臨床的に重要な胃腸（GI）の失血が証明されていない
• -中枢神経系（CNS）出血の病歴がない
• -過去6か月以内に生命を脅かす出血素因がない
• -重篤な心室性不整脈（すなわち、心室細動または心室頻拍>=連続3拍）またはその他の重大な心電図（ECG）異常の病歴がない
• -制御不良の高血圧はありません（つまり、収縮期血圧（BP）> = 150 mm Hgまたは拡張期血圧> = 100 mm Hg）

• 以下のいずれかを含む、リンゴ酸スニチニブ錠剤を飲み込んで保持する能力を損なうような状態でないこと:

  • 消化管疾患により、経口薬を服用できなくなったり、静脈栄養が必要になったりする
  • 吸収に影響する以前の外科的処置
  • 活動性消化性潰瘍疾患
• 胃瘻、空腸瘻、またはその他の形態の経管栄養法はありません

• 次の条件のいずれでもない:

  • 重度または治癒しない創傷または潰瘍
  • -過去28日以内の腹部瘻、消化管穿孔、または腹腔内膿瘍
  • -過去12か月以内の脳血管障害または一過性脳虚血発作
  • -心筋梗塞、不整脈、安定/不安定狭心症、症候性うっ血性心不全、または過去12か月以内の冠動脈/末梢動脈バイパス移植またはステント留置
  • NYHA クラス III または IV の心不全
  • -X線撮影または生理学的に診断された通常の間質性肺炎（UIP）または非特異的間質性肺炎（NSIP）
• 過去 12 か月以内に骨折がないこと
• 他の併用抗がん剤または治療法なし
• -以前の放射線療法または全身抗腫瘍療法（ニトロソウレア、マイトマイシンC、またはベバシズマブの場合は6週間）から4週間以上経過し、回復した
• 以前のホルモン補充療法またはホルモン避妊薬から2週間以上
• 前回の手術から1ヶ月以上
• -以前から少なくとも7日で、同時CYP3A4阻害剤はありません
• CYP3A4インデューサー以前から少なくとも12日間、同時CYP3A4インデューサーなし
• -ホルモン抵抗性前立腺癌に対する以前の黄体形成ホルモン放出ホルモンアゴニストは許可されました
• -以前の血管新生阻害剤（例：ソラフェニブ、パゾパニブ、AZD2171 [マレイン酸セジラニブ]、PTK787 [バタラニブ]、またはVEGFトラップ[ziv-アフリベルセプト]）は、疾患の進行がない場合に許可されます
• シレンジチドまたはリンゴ酸スニチニブの投与歴なし
• ベバシズマブの治療歴なし
• 他の同時治験薬なし
• ヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性患者に対する併用抗レトロウイルス療法の併用禁止
• -催不整脈の可能性がある併用薬なし（例、テルフェナジン、キニジン、プロカインアミド、ジソピラミド、ソタロール、プロブコール、ベプリジル、ハロペリドール、リスペリドン、インダパミド、またはフレカイニド）
• 同時緩和放射線療法なし
• 他の併用化学療法または生物学的薬剤なし
• QTc延長を引き起こす可能性のある併用薬はありません

• クマリン誘導体抗凝固剤（ワルファリンなど）の同時治療用量なし

  • 血栓症の予防のためのワルファリンは、毎日 2 mg まで許可されています
  • 低分子量ヘパリンは、プロトロンビン時間 (PT)/国際正規化比 (INR) =< 1.5 の場合に許可されます
• 同時グレープフルーツジュースなし