Cilengitide e Sunitinib malato nel trattamento di pazienti con tumori solidi avanzati o glioblastoma multiforme

Criterio di inclusione:

• Tumore solido istologicamente confermato o glioblastoma multiforme maligno che soddisfa >= 1 dei seguenti criteri:

  • Malattia refrattaria alla terapia standard
  • Non esiste una terapia standard
  • La monoterapia con Sunitinib malato sarebbe una gestione appropriata
• La malattia misurabile non è richiesta
• Metastasi cerebrali precedentemente trattate o neoplasie cerebrali primarie consentite a condizione che il paziente non riceva corticosteroidi concomitanti
• Stato delle prestazioni Karnofsky 70-100%
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1.500/μL
• Conta dei globuli bianchi (WBC) >= 3.000/μL
• Conta piastrinica >= 100.000/μL
• Emoglobina >= 9 g/dL
• Bilirubina totale normale (a meno che non sia dovuto a sindrome di Gilbert documentata)
• Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) < 2,5 volte il limite superiore della norma (ULN) (< 5 volte ULN in presenza di metastasi epatiche)
• Creatinina normale O clearance della creatinina >= 60 ml/min
• Calcio sierico =< 12,0 mg/dL
• QTc < 500 ms

• I pazienti con una delle seguenti condizioni sono ammessi a condizione che abbiano una funzione cardiaca di classe I-II secondo la New York Heart Association (NYHA) e siano sottoposti a un ecocardiogramma al basale (ECHO)/acquisizione multi-gated (MUGA):

  • Storia di insufficienza cardiaca di classe II e asintomatica durante il trattamento
  • Precedente esposizione alle antracicline
  • Precedentemente trattato con radioterapia toracica centrale che includeva il cuore nel port radioterapico
• Non incinta o allattamento
• Test di gravidanza negativo
• I pazienti fertili devono usare una contraccezione di barriera efficace
• Nessuna storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a sunitinib malato

• Nessuna malattia concomitante incontrollata inclusa, ma non limitata a, nessuna delle seguenti:

  • Infezione in corso o attiva
  • Insufficienza cardiaca congestizia sintomatica
  • Angina pectoris instabile
  • Aritmia cardiaca
  • Malattia psichiatrica e/o situazione sociale che limiterebbe il rispetto dei requisiti di studio
• Nessuna anomalia tiroidea preesistente per la quale la funzione tiroidea non può essere mantenuta nell'intervallo normale con i farmaci
• Nessuna trombosi documentata (embolia polmonare o trombosi venosa profonda) negli ultimi 6 mesi
• Nessuna coagulopatia nota o trombofilia
• Nessuna ulcera gastrica o duodenale comprovata o perdita di sangue gastrointestinale (GI) clinicamente significativa nelle ultime 6 settimane
• Nessuna storia di emorragia del sistema nervoso centrale (SNC).
• Nessuna diatesi emorragica pericolosa per la vita negli ultimi 6 mesi
• Nessuna storia di aritmia ventricolare grave (ad es. fibrillazione ventricolare o tachicardia ventricolare >= 3 battiti consecutivi) o altre anomalie significative dell'elettrocardiogramma (ECG)
• Nessuna ipertensione scarsamente controllata (cioè, pressione arteriosa sistolica (PA) >= 150 mm Hg o pressione arteriosa diastolica >= 100 mm Hg)

• Nessuna condizione che possa compromettere la capacità di deglutire e trattenere le compresse di sunitinib malato, inclusa una delle seguenti:

  • Malattia del tratto gastrointestinale che comporta l'incapacità di assumere farmaci per via orale o la necessità di un'alimentazione endovenosa
  • Precedenti procedure chirurgiche che influenzano l'assorbimento
  • Ulcera peptica attiva
• Nessuna gastrostomia, digiunostomia o altre forme di modalità di alimentazione tramite sonda enterale

• Nessuna delle seguenti condizioni:

  • Ferita o ulcera grave o non cicatrizzante
  • Fistola addominale, perforazione gastrointestinale o ascesso intra-addominale negli ultimi 28 giorni
  • Accidente cerebrovascolare o attacco ischemico transitorio negli ultimi 12 mesi
  • Infarto miocardico, aritmia cardiaca, angina stabile/instabile, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica o bypass coronarico/periferico o impianto di stent negli ultimi 12 mesi
  • Insufficienza cardiaca di classe NYHA III o IV
  • Polmonite interstiziale usuale (UIP) diagnosticata radiograficamente o fisiologicamente o polmonite interstiziale non specifica (NSIP)
• Nessuna frattura ossea negli ultimi 12 mesi
• Nessun altro agente o terapia antitumorale concomitante
• Più di 4 settimane dalla precedente radioterapia o terapia antineoplastica sistemica (6 settimane per nitrosouree, mitomicina C o bevacizumab) e guarigione
• Più di 2 settimane dalla precedente terapia ormonale sostitutiva o contraccettivi ormonali
• Più di 1 mese dall'intervento precedente
• Almeno 7 giorni da precedenti e nessun inibitore concomitante del CYP3A4
• Almeno 12 giorni da precedenti e nessun induttore concomitante del CYP3A4
• Sono consentiti precedenti agonisti dell'ormone rilasciante l'ormone luteinizzante per il cancro alla prostata refrattario agli ormoni
• Precedenti agenti antiangiogenici (ad es. sorafenib, pazopanib, AZD2171 [cediranib maleato], PTK787 [vatalanib] o VEGF Trap [ziv-aflibercept]) consentiti a condizione che non vi sia progressione della malattia
• Nessun precedente cilengitide o sunitinib malato
• Nessun precedente bevacizumab
• Nessun altro agente investigativo concomitante
• Nessuna terapia antiretrovirale di combinazione concomitante per pazienti positivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Nessun agente concomitante con potenziale proaritmico (ad es. terfenadina, chinidina, procainamide, disopiramide, sotalolo, probucolo, bepridil, aloperidolo, risperidone, indapamide o flecainide)
• Nessuna radioterapia palliativa concomitante
• Nessun'altra chemioterapia concomitante o agenti biologici
• Nessun farmaco concomitante che possa causare un prolungamento dell'intervallo QTc

• Nessuna dose terapeutica concomitante di anticoagulanti cumarino-derivati ​​(ad es. warfarin)

  • Sono consentiti fino a 2 mg di warfarin al giorno per la profilassi della trombosi
  • Eparina a basso peso molecolare consentita a condizione che tempo di protrombina (PT)/rapporto internazionale normalizzato (INR) =< 1,5
• Nessun succo di pompelmo concomitante