Cilengitide og Sunitinib Malate til behandling af patienter med avancerede solide tumorer eller Glioblastoma Multiforme

Inklusionskriterier:

• Histologisk bekræftet solid tumor eller malignt glioblastoma multiforme, der opfylder >= 1 af følgende kriterier:

  • Sygdom refraktær over for standardbehandling
  • Der findes ingen standardterapi
  • Sunitinib malat monoterapi ville være passende behandling
• Målbar sygdom er ikke påkrævet
• Tidligere behandlede hjernemetastaser eller primære hjerneneoplasmer tilladt, forudsat at patienten ikke samtidig får kortikosteroider
• Karnofsky præstationsstatus 70-100 %
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1.500/μL
• Antal hvide blodlegemer (WBC) >= 3.000/μL
• Blodpladetal >= 100.000/μL
• Hæmoglobin >= 9 g/dL
• Total bilirubin normal (medmindre det skyldes dokumenteret Gilbert syndrom)
• Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) < 2,5 gange øvre normalgrænse (ULN) (< 5 gange ULN i nærvær af levermetastaser)
• Kreatinin normal ELLER kreatininclearance >= 60 ml/min
• Serumcalcium =< 12,0 mg/dL
• QTc < 500 msek

• Patienter med et af følgende er tilladt, forudsat at de har New York Heart Association (NYHA) klasse I-II hjertefunktion og gennemgår et baseline ekkokardiogram (ECHO)/multiple gated acquisition (MUGA):

  • Anamnese med klasse II hjertesvigt og asymptomatisk under behandling
  • Tidligere eksponering for antracyklin
  • Tidligere behandlet med central thoraxstrålebehandling, der inkluderede hjertet i strålebehandlingsporten
• Ikke gravid eller ammende
• Negativ graviditetstest
• Fertile patienter skal anvende effektiv barriereprævention
• Ingen historie med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som sunitinib malat

• Ingen samtidig ukontrolleret sygdom, herunder, men ikke begrænset til, nogen af ​​følgende:

  • Igangværende eller aktiv infektion
  • Symptomatisk kongestiv hjertesvigt
  • Ustabil angina pectoris
  • Hjertearytmi
  • Psykiatrisk sygdom og/eller social situation, der ville begrænse overholdelse af studiekrav
• Ingen allerede eksisterende skjoldbruskkirtelabnormitet, for hvilken skjoldbruskkirtelfunktionen ikke kan opretholdes i normalområdet med medicin
• Ingen dokumenteret trombose (lungeemboli eller dyb venetrombose) inden for de seneste 6 måneder
• Ingen kendt koagulopati eller trombofili
• Intet påvist mave- eller duodenalsår eller klinisk signifikant gastrointestinal (GI) blodtab inden for de seneste 6 uger
• Ingen historie med blødning i centralnervesystemet (CNS).
• Ingen livstruende blødningsdiatese inden for de seneste 6 måneder
• Ingen historie med alvorlig ventrikulær arytmi (dvs. ventrikulær fibrillation eller ventrikulær takykardi >= 3 slag i træk) eller andre signifikante elektrokardiogram (EKG) abnormiteter
• Ingen dårligt kontrolleret hypertension (dvs. systolisk blodtryk (BP) >= 150 mm Hg eller diastolisk blodtryk >= 100 mm Hg)

• Ingen tilstand, der ville forringe evnen til at sluge og tilbageholde sunitinib malat-tabletter, inklusive nogen af ​​følgende:

  • Mave-tarmkanalens sygdom, der resulterer i manglende evne til at tage oral medicin eller et krav om IV alimentation
  • Tidligere kirurgiske indgreb, der påvirker absorptionen
  • Aktiv mavesår sygdom
• Ingen gastrostomi, jejunostomi eller andre former for enteral sondeernæring

• Ingen af ​​følgende forhold:

  • Alvorligt eller ikke-helende sår eller ulcus
  • Abdominal fistel, GI-perforation eller intra-abdominal byld inden for de seneste 28 dage
  • Cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskæmisk anfald inden for de seneste 12 måneder
  • Myokardieinfarkt, hjertearytmi, stabil/ustabil angina, symptomatisk kongestiv hjertesvigt eller koronar/perifer arterie bypass graft eller stenting inden for de seneste 12 måneder
  • NYHA klasse III eller IV hjertesvigt
  • Radiografisk eller fysiologisk diagnosticeret sædvanlig interstitiel pneumonitis (UIP) eller ikke-specifik interstitiel pneumonitis (NSIP)
• Ingen knoglebrud inden for de seneste 12 måneder
• Ingen andre samtidige anticancermidler eller terapier
• Mere end 4 uger siden tidligere strålebehandling eller systemisk antineoplastisk behandling (6 uger for nitrosoureas, mitomycin C eller bevacizumab) og restitueret
• Mere end 2 uger siden forudgående hormonsubstitutionsbehandling eller hormonelle præventionsmidler
• Mere end 1 måned siden tidligere operation
• Mindst 7 dage siden tidligere og ingen samtidige CYP3A4-hæmmere
• Mindst 12 dage siden tidligere og ingen samtidige CYP3A4-inducere
• Tidligere luteiniserende hormon-frigivende hormonagonister til hormon-refraktær prostatacancer tilladt
• Tidligere antiangiogene midler (f.eks. sorafenib, pazopanib, AZD2171 [cediranib maleat], PTK787 [vatalanib] eller VEGF Trap [ziv-aflibercept]) tilladt, forudsat at der ikke er nogen sygdomsprogression
• Ingen tidligere cilengitide eller sunitinib malat
• Ingen tidligere bevacizumab
• Ingen andre samtidige undersøgelsesmidler
• Ingen samtidig antiretroviral kombinationsbehandling til human immundefektvirus (HIV)-positive patienter
• Ingen samtidige midler med proarytmisk potentiale (f.eks. terfenadin, quinidin, procainamid, disopyramid, sotalol, probucol, bepridil, haloperidol, risperidon, indapamid eller flecainid)
• Ingen samtidig palliativ strålebehandling
• Ingen anden samtidig kemoterapi eller biologiske midler
• Ingen samtidig medicin, der kan forårsage QTc-forlængelse

• Ingen samtidige terapeutiske doser af coumarin-derivative antikoagulanter (f.eks. warfarin)

  • Op til 2 mg daglig warfarin til profylakse af trombose tilladt
  • Heparin med lav molekylvægt tilladt forudsat protrombintid (PT)/internationalt normaliseret forhold (INR) =< 1,5
• Ingen samtidig grapefrugtjuice