Cilengitidi ja sunitinibimalaatti hoidettaessa potilaita, joilla on edennyt kiinteitä kasvaimia tai glioblastoma multiforme

Sisällyttämiskriteerit:

• Histologisesti vahvistettu kiinteä kasvain tai pahanlaatuinen glioblastooma multiforme, joka täyttää >= 1 seuraavista kriteereistä:

  • Tavanomaiselle hoidolle vastustuskykyinen sairaus
  • Normaalia hoitoa ei ole olemassa
  • Sunitinibimalaattimonoterapia olisi sopiva hoitomuoto
• Mitattavissa olevaa sairautta ei vaadita
• Aiemmin hoidetut aivoetäpesäkkeet tai primaariset aivokasvaimat sallitaan, jos potilas ei saa samanaikaisesti kortikosteroideja
• Karnofskyn suorituskykytila ​​70-100 %
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1500/μl
• Valkosolujen määrä (WBC) >= 3000/μl
• Verihiutaleiden määrä >= 100 000/μl
• Hemoglobiini >= 9 g/dl
• Kokonaisbilirubiini normaali (ellei se johdu dokumentoidusta Gilbertin oireyhtymästä)
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) < 2,5 kertaa normaalin yläraja (ULN) (< 5 kertaa ULN maksametastaasien läsnä ollessa)
• Kreatiniinin normaali TAI kreatiniinipuhdistuma >= 60 ml/min
• Seerumin kalsium = < 12,0 mg/dl
• QTc < 500 ms

• Potilaat, joilla on jokin seuraavista, ovat sallittuja edellyttäen, että heillä on New York Heart Associationin (NYHA) luokan I-II sydämen toiminta ja heillä on lähtötilanteen kaikukuvaus (ECHO) / ​​moniporttitutkimus (MUGA):

  • Aiempi luokan II sydämen vajaatoiminta ja oireeton hoidon aikana
  • Aikaisempi altistuminen antrasykliinille
  • Aiemmin hoidettu keskusrintakehän sädehoidolla, joka sisälsi sydämen sädehoitoporttiin
• Ei raskaana tai imettävänä
• Negatiivinen raskaustesti
• Hedelmällisten potilaiden on käytettävä tehokasta ehkäisyä
• Ei aiempia allergisia reaktioita, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin sunitinibimalaatti

• Ei samanaikaisia ​​hallitsemattomia sairauksia, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, mikä tahansa seuraavista:

  • Jatkuva tai aktiivinen infektio
  • Oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta
  • Epästabiili angina pectoris
  • Sydämen rytmihäiriö
  • Psyykkisairaus ja/tai sosiaalinen tilanne, joka rajoittaisi opiskeluvaatimusten täyttymistä
• Ei olemassa olevaa kilpirauhasen poikkeavaa, jonka kilpirauhasen toimintaa ei voida pitää normaalialueella lääkkeillä
• Ei dokumentoitua tromboosia (keuhkoembolia tai syvä laskimotromboosi) viimeisen 6 kuukauden aikana
• Ei tunnettua koagulopatiaa tai trombofiliaa
• Ei todistettu maha- tai pohjukaissuolihaava tai kliinisesti merkittävä maha-suolikanavan (GI) verenhukkaa viimeisen 6 viikon aikana
• Ei historiaa keskushermoston (CNS) verenvuotoa
• Ei hengenvaarallista verenvuotodiateesia viimeisen 6 kuukauden aikana
• Ei aiempia vakavia kammiorytmioita (eli kammiovärinää tai kammiotakykardiaa >= 3 lyöntiä peräkkäin) tai muita merkittäviä EKG-poikkeavuuksia
• Ei huonosti hallittua verenpainetautia (eli systolinen verenpaine (BP) >= 150 mmHg tai diastolinen verenpaine >= 100 mmHg)

• Ei ehtoja, jotka heikentäisivät kykyä niellä ja säilyttää sunitinibimalaattitabletteja, mukaan lukien jokin seuraavista:

  • Ruoansulatuskanavan sairaus, joka johtaa kyvyttömyyteen ottaa suun kautta otettavia lääkkeitä tai suonensisäisen ravinnon tarvetta
  • Aiemmat kirurgiset toimenpiteet, jotka vaikuttavat imeytymiseen
  • Aktiivinen peptinen haavasairaus
• Ei gastrostomiaa, jejunostomiaa tai muita enteraalisen letkun ruokintamenetelmiä

• Ei mikään seuraavista ehdoista:

  • Vakava tai parantumaton haava tai haavauma
  • Vatsan fisteli, GI-perforaatio tai vatsansisäinen absessi viimeisen 28 päivän aikana
  • Aivoverenkiertohäiriö tai ohimenevä iskeeminen kohtaus viimeisen 12 kuukauden aikana
  • Sydäninfarkti, sydämen rytmihäiriö, stabiili/epästabiili angina pectoris, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai sepelvaltimon/äärivaltimon ohitusleikkaus tai stentointi viimeisen 12 kuukauden aikana
  • NYHA-luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta
  • Radiografisesti tai fysiologisesti diagnosoitu tavallinen interstitiaalinen pneumoniitti (UIP) tai epäspesifinen interstitiaalinen pneumoniitti (NSIP)
• Ei luunmurtumia viimeisen 12 kuukauden aikana
• Ei muita samanaikaisia ​​syöpälääkkeitä tai hoitoja
• Yli 4 viikkoa aiemmasta sädehoidosta tai systeemisestä antineoplastisesta hoidosta (6 viikkoa nitrosoureoilla, mitomysiini C:llä tai bevasitsumabilla) ja toipunut
• Yli 2 viikkoa aiemmasta hormonikorvaushoidosta tai hormonaalisista ehkäisyistä
• Yli 1 kuukausi edellisestä leikkauksesta
• Vähintään 7 päivää aikaisemmista CYP3A4-estäjistä eikä samanaikaisista CYP3A4-estäjistä
• Vähintään 12 päivää aikaisemmista CYP3A4-indusoijista eikä samanaikaisista CYP3A4-indusoijista
• Aiemmat luteinisoivaa hormonia vapauttavan hormonin agonistit hormoniresistentin eturauhassyövän hoidossa sallittu
• Aiemmat antiangiogeeniset aineet (esim. sorafenibi, patsopanibi, AZD2171 [sediranibimaleaatti], PTK787 [vatalanibi] tai VEGF Trap [ziv-aflibersepti]) ovat sallittuja, jos sairaus ei etene
• Ei aikaisempaa silengitidia tai sunitinibimalaattia
• Ei aikaisempaa bevasitsumabia
• Ei muita samanaikaisia ​​tutkivia tekijöitä
• Ei samanaikaista antiretroviraalista yhdistelmähoitoa ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiivisille potilaille
• Ei samanaikaisia ​​aineita, joilla on proarytminen potentiaali (esim. terfenadiini, kinidiini, prokaiiniamidi, disopyramidi, sotaloli, probukoli, bepridiili, haloperidoli, risperidoni, indapamidi tai flekainidi)
• Ei samanaikaista palliatiivista sädehoitoa
• Ei muita samanaikaista kemoterapiaa tai biologisia aineita
• Ei samanaikaisia ​​lääkkeitä, jotka voivat aiheuttaa QTc-ajan pidentymistä

• Ei samanaikaisia ​​terapeuttisia annoksia kumariinijohdannaisia ​​antikoagulantteja (esim. varfariinia)

  • Enintään 2 mg päivittäistä varfariinia tromboosin ennaltaehkäisyyn
  • Pienen molekyylipainon hepariini sallittu edellyttäen, että protrombiiniaika (PT) / kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) = < 1,5
• Ei samanaikaisesti greippimehua