Cilengitida e Malato de Sunitinibe no Tratamento de Pacientes com Tumores Sólidos Avançados ou Glioblastoma Multiforme

Critério de inclusão:

• Tumor sólido confirmado histologicamente ou glioblastoma multiforme maligno que atende >= 1 dos seguintes critérios:

  • Doença refratária à terapia padrão
  • Não existe terapia padrão
  • A monoterapia com malato de sunitinibe seria o manejo adequado
• Doença mensurável não é necessária
• Metástases cerebrais previamente tratadas ou neoplasias cerebrais primárias são permitidas desde que o paciente não esteja recebendo corticosteroides concomitantemente
• Estado de desempenho de Karnofsky 70-100%
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1.500/μL
• Contagem de glóbulos brancos (WBC) >= 3.000/μL
• Contagem de plaquetas >= 100.000/μL
• Hemoglobina >= 9 g/dL
• Bilirrubina total normal (a menos que devido à síndrome de Gilbert documentada)
• Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) < 2,5 vezes o limite superior do normal (LSN) (< 5 vezes LSN na presença de metástases hepáticas)
• Creatinina normal OU depuração de creatinina >= 60 mL/min
• Cálcio sérico = < 12,0 mg/dL
• QTc < 500 ms

• Pacientes com qualquer um dos seguintes são permitidos, desde que tenham função cardíaca classe I-II da New York Heart Association (NYHA) e sejam submetidos a um ecocardiograma basal (ECO)/múltipla aquisição controlada (MUGA):

  • História de insuficiência cardíaca classe II e assintomática no tratamento
  • Exposição prévia à antraciclina
  • Anteriormente tratado com radioterapia torácica central que incluiu o coração na porta de radioterapia
• Não está grávida ou amamentando
• teste de gravidez negativo
• Pacientes férteis devem usar métodos contraceptivos de barreira eficazes
• Sem história de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao malato de sunitinibe

• Nenhuma doença concomitante não controlada, incluindo, mas não se limitando a, qualquer um dos seguintes:

  • Infecção contínua ou ativa
  • Insuficiência cardíaca congestiva sintomática
  • Angina de peito instável
  • Arritmia cardíaca
  • Doença psiquiátrica e/ou situação social que limitaria a conformidade com os requisitos do estudo
• Nenhuma anormalidade pré-existente da tireoide para a qual a função da tireoide não pode ser mantida na faixa normal com medicação
• Sem trombose documentada (embolia pulmonar ou trombose venosa profunda) nos últimos 6 meses
• Sem coagulopatia ou trombofilia conhecida
• Sem úlcera gástrica ou duodenal comprovada ou perda de sangue gastrointestinal (GI) clinicamente significativa nas últimas 6 semanas
• Sem história de hemorragia do sistema nervoso central (SNC)
• Sem diátese hemorrágica com risco de vida nos últimos 6 meses
• Sem história de arritmia ventricular grave (ou seja, fibrilação ventricular ou taquicardia ventricular >= 3 batimentos seguidos) ou outras anormalidades significativas no eletrocardiograma (ECG)
• Sem hipertensão mal controlada (ou seja, pressão arterial sistólica (PA) >= 150 mm Hg ou PA diastólica >= 100 mm Hg)

• Nenhuma condição que prejudique a capacidade de engolir e reter os comprimidos de malato de sunitinibe, incluindo qualquer um dos seguintes:

  • Doença do trato GI resultando em incapacidade de tomar medicamentos orais ou necessidade de alimentação IV
  • Procedimentos cirúrgicos anteriores que afetam a absorção
  • Úlcera péptica ativa
• Sem gastrostomia, jejunostomia ou outras formas de alimentação por sonda enteral

• Nenhuma das seguintes condições:

  • Ferida ou úlcera grave ou que não cicatriza
  • Fístula abdominal, perfuração gastrointestinal ou abscesso intra-abdominal nos últimos 28 dias
  • Acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório nos últimos 12 meses
  • Infarto do miocárdio, arritmia cardíaca, angina estável/instável, insuficiência cardíaca congestiva sintomática ou cirurgia de revascularização do miocárdio/periférica ou stent nos últimos 12 meses
  • Insuficiência cardíaca NYHA classe III ou IV
  • Pneumonite intersticial usual (PIU) diagnosticada radiograficamente ou fisiologicamente ou pneumonite intersticial inespecífica (PINE)
• Nenhuma fratura óssea nos últimos 12 meses
• Nenhum outro agente anticancerígeno ou terapia concomitante
• Mais de 4 semanas desde radioterapia prévia ou terapia antineoplásica sistêmica (6 semanas para nitrosoureas, mitomicina C ou bevacizumabe) e recuperado
• Mais de 2 semanas desde a terapia de reposição hormonal anterior ou contraceptivos hormonais
• Mais de 1 mês desde a cirurgia anterior
• Pelo menos 7 dias desde antes e sem inibidores CYP3A4 concomitantes
• Pelo menos 12 dias desde antes e sem indutores CYP3A4 concomitantes
• Agonistas prévios do hormônio liberador de hormônio luteinizante para câncer de próstata refratário a hormônio são permitidos
• Agentes antiangiogênicos anteriores (por exemplo, sorafenibe, pazopanibe, AZD2171 [maleato de cediranibe], PTK787 [vatalanibe] ou VEGF Trap [ziv-aflibercept]) são permitidos desde que não haja progressão da doença
• Sem cilengitida ou malato de sunitinibe prévios
• Sem bevacizumabe anterior
• Nenhum outro agente experimental concomitante
• Sem terapia antirretroviral combinada concomitante para pacientes positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV)
• Sem agentes concomitantes com potencial pró-arrítmico (por exemplo, terfenadina, quinidina, procainamida, disopiramida, sotalol, probucol, bepridil, haloperidol, risperidona, indapamida ou flecainida)
• Sem radioterapia paliativa concomitante
• Sem outros agentes quimioterápicos ou biológicos concomitantes
• Sem medicamentos concomitantes que possam causar prolongamento do intervalo QTc

• Sem doses terapêuticas concomitantes de anticoagulantes derivados da cumarina (por exemplo, varfarina)

  • Até 2 mg de varfarina diária para profilaxia de trombose permitida
  • Heparina de baixo peso molecular permitida, desde que o tempo de protrombina (PT)/razão normalizada internacional (INR) =< 1,5
• Sem suco de toranja concomitante