Cilengitide en Sunitinib Malaat bij de behandeling van patiënten met vergevorderde vaste tumoren of multiform glioblastoom

Inclusiecriteria:

• Histologisch bevestigde solide tumor of kwaadaardig multiform glioblastoom dat voldoet aan >= 1 van de volgende criteria:

  • Ziekte ongevoelig voor standaardtherapie
  • Er bestaat geen standaardtherapie
  • Sunitinib-malaatmonotherapie zou een geschikte behandeling zijn
• Meetbare ziekte is niet vereist
• Eerder behandelde hersenmetastasen of primaire hersenneoplasmata zijn toegestaan, mits de patiënt niet gelijktijdig corticosteroïden krijgt
• Prestatiestatus Karnofsky 70-100%
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1.500/μL
• Aantal witte bloedcellen (WBC) >= 3.000/μL
• Aantal bloedplaatjes >= 100.000/μL
• Hemoglobine >= 9 g/dL
• Totaal bilirubine normaal (tenzij als gevolg van gedocumenteerd Gilbert-syndroom)
• Aspartaataminotransferase (ASAT) en alanineaminotransferase (ALAT) < 2,5 keer de bovengrens van normaal (ULN) (< 5 keer ULN in aanwezigheid van levermetastasen)
• Creatinine normaal OF creatinineklaring >= 60 ml/min
• Serumcalcium =< 12,0 mg/dL
• QTc < 500 msec

• Patiënten met een van de volgende aandoeningen zijn toegestaan, op voorwaarde dat ze een New York Heart Association (NYHA) klasse I-II hartfunctie hebben en een baseline echocardiogram (ECHO)/multiple gated acquisitie (MUGA) ondergaan:

  • Geschiedenis van klasse II hartfalen en asymptomatisch bij behandeling
  • Eerdere blootstelling aan anthracycline
  • Eerder behandeld met centrale thoracale radiotherapie waarbij het hart in de radiotherapiepoort was opgenomen
• Niet zwanger of verzorgend
• Negatieve zwangerschapstest
• Vruchtbare patiënten moeten effectieve barrière-anticonceptie gebruiken
• Geen geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als sunitinibmalaat

• Geen gelijktijdige ongecontroleerde ziekte, inclusief maar niet beperkt tot een van de volgende:

  • Lopende of actieve infectie
  • Symptomatisch congestief hartfalen
  • Instabiele angina pectoris
  • Hartritmestoornissen
  • Psychiatrische ziekte en/of sociale situatie die de naleving van de studievereisten zou beperken
• Geen reeds bestaande schildklierafwijking waarbij de schildklierfunctie met medicatie niet binnen het normale bereik kan worden gehouden
• Geen gedocumenteerde trombose (longembolie of diepe veneuze trombose) in de afgelopen 6 maanden
• Geen bekende coagulopathie of trombofilie
• Geen bewezen maag- of darmzweer of klinisch significant gastro-intestinaal (GI) bloedverlies in de afgelopen 6 weken
• Geen voorgeschiedenis van bloeding van het centrale zenuwstelsel (CZS).
• Geen levensbedreigende bloedingsdiathese in de afgelopen 6 maanden
• Geen voorgeschiedenis van ernstige ventriculaire aritmie (d.w.z. ventriculaire fibrillatie of ventriculaire tachycardie >= 3 slagen achter elkaar) of andere significante afwijkingen op het elektrocardiogram (ECG)
• Geen slecht gecontroleerde hypertensie (d.w.z. systolische bloeddruk (BP) >= 150 mm Hg of diastolische bloeddruk >= 100 mm Hg)

• Geen enkele aandoening die het vermogen om sunitinibmalaattabletten door te slikken en vast te houden zou verminderen, waaronder een van de volgende:

  • Ziekte van het maagdarmkanaal resulterend in het onvermogen om orale medicatie in te nemen of een vereiste voor IV-voeding
  • Voorafgaande chirurgische ingrepen die de absorptie beïnvloeden
  • Actieve maagzweerziekte
• Geen gastrostomie, jejunostomie of andere vormen van sondevoeding

• Geen van de volgende voorwaarden:

  • Ernstige of niet-genezende wond of zweer
  • Buikfistel, maagdarmperforatie of intra-abdominaal abces in de afgelopen 28 dagen
  • Cerebrovasculair accident of voorbijgaande ischemische aanval in de afgelopen 12 maanden
  • Myocardinfarct, hartritmestoornissen, stabiele/instabiele angina pectoris, symptomatisch congestief hartfalen, of coronaire/perifere arteriebypasstransplantaat of -stenting in de afgelopen 12 maanden
  • NYHA klasse III of IV hartfalen
  • Radiografisch of fysiologisch gediagnosticeerde gebruikelijke interstitiële pneumonitis (UIP) of niet-specifieke interstitiële pneumonitis (NSIP)
• Geen botbreuken in de afgelopen 12 maanden
• Geen andere gelijktijdige middelen tegen kanker of therapieën
• Meer dan 4 weken geleden sinds eerdere radiotherapie of systemische antineoplastische therapie (6 weken voor nitrosourea, mitomycine C of bevacizumab) en hersteld
• Meer dan 2 weken sinds eerdere hormoonvervangingstherapie of hormonale anticonceptiva
• Meer dan 1 maand sinds de vorige operatie
• Ten minste 7 dagen geleden en geen gelijktijdige CYP3A4-remmers
• Ten minste 12 dagen geleden en geen gelijktijdige CYP3A4-inductoren
• Voorafgaande luteïniserende hormoon-releasing hormoon-agonisten voor hormoon-refractaire prostaatkanker toegestaan
• Eerdere antiangiogene middelen (bijv. Sorafenib, pazopanib, AZD2171 [cediranibmaleaat], PTK787 [vatalanib] of VEGF Trap [ziv-aflibercept]) zijn toegestaan ​​op voorwaarde dat er geen ziekteprogressie is
• Geen eerdere cilengitide of sunitinib malaat
• Geen eerdere bevacizumab
• Geen andere gelijktijdige onderzoeksagenten
• Geen gelijktijdige antiretrovirale combinatietherapie voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-positieve patiënten
• Geen gelijktijdige middelen met proaritmisch potentieel (bijv. terfenadine, kinidine, procaïnamide, disopyramide, sotalol, probucol, bepridil, haloperidol, risperidon, indapamide of flecaïnide)
• Geen gelijktijdige palliatieve radiotherapie
• Geen andere gelijktijdige chemotherapie of biologische middelen
• Geen gelijktijdige medicatie die QTc-verlenging kan veroorzaken

• Geen gelijktijdige therapeutische doses van coumarine-afgeleide anticoagulantia (bijv. Warfarine)

  • Tot 2 mg dagelijkse warfarine voor de profylaxe van trombose toegestaan
  • Laagmoleculaire heparine toegestaan ​​mits protrombinetijd (PT)/international normalized ratio (INR) =< 1,5
• Geen gelijktijdig grapefruitsap