Cilengitid und Sunitinib-Malat bei der Behandlung von Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren oder Glioblastoma multiforme

Einschlusskriterien:

• Histologisch bestätigter solider Tumor oder malignes Glioblastoma multiforme, das >= 1 der folgenden Kriterien erfüllt:

  • Krankheit, die gegenüber der Standardtherapie refraktär ist
  • Es gibt keine Standardtherapie
  • Eine Sunitinib-Malat-Monotherapie wäre eine angemessene Behandlung
• Eine messbare Erkrankung ist nicht erforderlich
• Zuvor behandelte Hirnmetastasen oder primäre Hirnneoplasmen sind zulässig, sofern der Patient nicht gleichzeitig Kortikosteroide erhält
• Karnofsky-Leistungsstatus 70-100 %
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1.500/μl
• Anzahl weißer Blutkörperchen (WBC) >= 3.000/μl
• Thrombozytenzahl >= 100.000/μl
• Hämoglobin >= 9 g/dl
• Gesamtbilirubin normal (außer aufgrund eines dokumentierten Gilbert-Syndroms)
• Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) < 2,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN) (< 5-fache ULN bei Vorhandensein von Lebermetastasen)
• Kreatinin normal ODER Kreatinin-Clearance >= 60 ml/min
• Serumkalzium = < 12,0 mg/dL
• QTc < 500 ms

• Patienten mit einer der folgenden Erkrankungen sind zugelassen, sofern sie eine Herzfunktion der Klasse I-II der New York Heart Association (NYHA) haben und sich einem Baseline-Echokardiogramm (ECHO)/Multiple Gated Acquisition (MUGA) unterziehen:

  • Vorgeschichte von Herzinsuffizienz der Klasse II und asymptomatisch während der Behandlung
  • Vorherige Anthrazyklin-Exposition
  • Zuvor mit zentraler thorakaler Strahlentherapie behandelt, die das Herz in den Strahlentherapieport einschloss
• Nicht schwanger oder stillend
• Schwangerschaftstest negativ
• Fruchtbare Patientinnen müssen eine wirksame Barriere-Kontrazeption anwenden
• Keine allergischen Reaktionen in der Vorgeschichte, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Sunitinib-Malat zurückzuführen sind

• Keine gleichzeitige unkontrollierte Krankheit, einschließlich, aber nicht beschränkt auf eine der folgenden:

  • Laufende oder aktive Infektion
  • Symptomatische kongestive Herzinsuffizienz
  • Instabile Angina pectoris
  • Herzrythmusstörung
  • Psychiatrische Erkrankung und/oder soziale Situation, die die Erfüllung der Studienanforderungen einschränken würde
• Keine vorbestehende Schilddrüsenanomalie, bei der die Schilddrüsenfunktion medikamentös nicht im Normalbereich gehalten werden kann
• Keine dokumentierte Thrombose (Lungenembolie oder tiefe Venenthrombose) innerhalb der letzten 6 Monate
• Keine bekannte Koagulopathie oder Thrombophilie
• Kein nachgewiesenes Magen- oder Zwölffingerdarmgeschwür oder klinisch signifikanter gastrointestinaler (GI) Blutverlust innerhalb der letzten 6 Wochen
• Keine Blutungen im Zentralnervensystem (ZNS) in der Vorgeschichte
• Keine lebensbedrohliche Blutungsdiathese innerhalb der letzten 6 Monate
• Keine schwerwiegenden ventrikulären Arrhythmien in der Vorgeschichte (d. h. Kammerflimmern oder ventrikuläre Tachykardie >= 3 Schläge hintereinander) oder andere signifikante Anomalien im Elektrokardiogramm (EKG).
• Keine schlecht kontrollierte Hypertonie (d. h. systolischer Blutdruck (BD) >= 150 mm Hg oder diastolischer BD >= 100 mm Hg)

• Kein Zustand, der die Fähigkeit beeinträchtigen würde, Sunitinib-Malat-Tabletten zu schlucken und zu behalten, einschließlich einer der folgenden:

  • Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts, die dazu führen, dass keine oralen Medikamente eingenommen werden können oder eine IV-Ernährung erforderlich ist
  • Vorherige chirurgische Eingriffe, die die Absorption beeinträchtigen
  • Aktive Ulkuskrankheit
• Keine Gastrostomie, Jejunostomie oder andere Formen der enteralen Sondenernährung

• Keine der folgenden Bedingungen:

  • Schwere oder nicht heilende Wunde oder Geschwür
  • Bauchfistel, GI-Perforation oder intraabdomineller Abszess innerhalb der letzten 28 Tage
  • Zerebrovaskulärer Unfall oder transitorische ischämische Attacke innerhalb der letzten 12 Monate
  • Myokardinfarkt, Herzrhythmusstörungen, stabile/instabile Angina pectoris, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz oder koronare/periphere arterielle Bypass-Operation oder Stentimplantation innerhalb der letzten 12 Monate
  • Herzinsuffizienz der NYHA-Klassen III oder IV
  • Röntgenologisch oder physiologisch diagnostizierte übliche interstitielle Pneumonitis (UIP) oder unspezifische interstitielle Pneumonitis (NSIP)
• Kein Knochenbruch in den letzten 12 Monaten
• Keine anderen gleichzeitigen Antikrebsmittel oder -therapien
• Mehr als 4 Wochen seit vorheriger Strahlentherapie oder systemischer antineoplastischer Therapie (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe, Mitomycin C oder Bevacizumab) und erholt
• Mehr als 2 Wochen seit vorheriger Hormonersatztherapie oder hormonellen Kontrazeptiva
• Mehr als 1 Monat seit der vorherigen Operation
• Mindestens 7 Tage seit vorheriger und keine gleichzeitige CYP3A4-Hemmer
• Mindestens 12 Tage seit vorheriger und keine gleichzeitigen CYP3A4-Induktoren
• Vorherige Agonisten des luteinisierenden Hormons freisetzenden Hormons bei hormonresistentem Prostatakrebs erlaubt
• Frühere antiangiogene Wirkstoffe (z. B. Sorafenib, Pazopanib, AZD2171 [Cediranibmaleat], PTK787 [Vatalanib] oder VEGF Trap [Ziv-Aflibercept]) erlaubt, sofern keine Krankheitsprogression vorliegt
• Kein früheres Cilengitid oder Sunitinibmalat
• Kein vorheriges Bevacizumab
• Keine anderen gleichzeitigen Untersuchungsagenten
• Keine gleichzeitige antiretrovirale Kombinationstherapie bei HIV-positiven Patienten
• Keine gleichzeitigen Wirkstoffe mit proarrhythmischem Potenzial (z. B. Terfenadin, Chinidin, Procainamid, Disopyramid, Sotalol, Probucol, Bepridil, Haloperidol, Risperidon, Indapamid oder Flecainid)
• Keine gleichzeitige palliative Strahlentherapie
• Keine andere gleichzeitige Chemotherapie oder Biologika
• Keine gleichzeitigen Medikamente, die eine QTc-Verlängerung verursachen können

• Keine gleichzeitigen therapeutischen Dosen von Cumarin-Derivat-Antikoagulantien (z. B. Warfarin)

  • Bis zu 2 mg Warfarin täglich zur Thromboseprophylaxe erlaubt
  • Heparin mit niedrigem Molekulargewicht ist zulässig, vorausgesetzt, Prothrombinzeit (PT)/international normalisiertes Verhältnis (INR) = < 1,5
• Kein gleichzeitiger Grapefruitsaft