Cilengitide et malate de sunitinib dans le traitement de patients atteints de tumeurs solides avancées ou de glioblastome multiforme

Critère d'intégration:

• Tumeur solide histologiquement confirmée ou glioblastome multiforme malin répondant à >= 1 des critères suivants :

  • Maladie réfractaire au traitement standard
  • Il n'existe pas de traitement standard
  • La monothérapie au malate de sunitinib serait une prise en charge appropriée
• Une maladie mesurable n'est pas nécessaire
• Les métastases cérébrales ou les néoplasmes cérébraux primitifs déjà traités sont autorisés à condition que le patient ne reçoive pas de corticostéroïdes en même temps
• Statut de performance de Karnofsky 70-100%
• Numération absolue des neutrophiles (ANC) >= 1 500/μL
• Numération des globules blancs (WBC) >= 3 000/μL
• Numération plaquettaire >= 100 000/μL
• Hémoglobine >= 9 g/dL
• Bilirubine totale normale (sauf si elle est due à un syndrome de Gilbert documenté)
• Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) < 2,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) (< 5 fois la LSN en présence de métastases hépatiques)
• Créatinine normale OU clairance de la créatinine >= 60 mL/min
• Calcium sérique =< 12,0 mg/dL
• QTc < 500 ms

• Les patients présentant l'un des éléments suivants sont autorisés à condition qu'ils aient une fonction cardiaque de classe I-II de la New York Heart Association (NYHA) et qu'ils subissent un échocardiogramme de base (ECHO)/une acquisition à déclenchement multiple (MUGA) :

  • Antécédents d'insuffisance cardiaque de classe II et asymptomatique sous traitement
  • Exposition antérieure à l'anthracycline
  • Précédemment traité par radiothérapie thoracique centrale qui incluait le cœur dans le port de radiothérapie
• Pas enceinte ou allaitante
• Test de grossesse négatif
• Les patientes fertiles doivent utiliser une contraception barrière efficace
• Aucun antécédent de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire au malate de sunitinib

• Aucune maladie concomitante non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, l'un des éléments suivants :

  • Infection en cours ou active
  • Insuffisance cardiaque congestive symptomatique
  • Angine de poitrine instable
  • Arythmie cardiaque
  • Maladie psychiatrique et / ou situation sociale qui limiterait le respect des exigences d'études
• Aucune anomalie thyroïdienne préexistante pour laquelle la fonction thyroïdienne ne peut être maintenue dans la plage normale avec des médicaments
• Aucune thrombose documentée (embolie pulmonaire ou thrombose veineuse profonde) au cours des 6 derniers mois
• Aucune coagulopathie ou thrombophilie connue
• Aucun ulcère gastrique ou duodénal prouvé ou perte de sang gastro-intestinal (GI) cliniquement significative au cours des 6 dernières semaines
• Aucun antécédent d'hémorragie du système nerveux central (SNC)
• Aucune diathèse hémorragique potentiellement mortelle au cours des 6 derniers mois
• Aucun antécédent d'arythmie ventriculaire grave (c.-à-d. fibrillation ventriculaire ou tachycardie ventriculaire > 3 battements consécutifs) ou d'autres anomalies importantes de l'électrocardiogramme (ECG)
• Pas d'hypertension mal contrôlée (c.-à-d. pression artérielle systolique (TA) >= 150 mm Hg ou TA diastolique >= 100 mm Hg)

• Aucune affection susceptible d'altérer la capacité d'avaler et de retenir les comprimés de malate de sunitinib, y compris l'un des éléments suivants :

  • Maladie du tractus gastro-intestinal entraînant une incapacité à prendre des médicaments par voie orale ou nécessitant une alimentation IV
  • Procédures chirurgicales antérieures affectant l'absorption
  • Ulcère peptique actif
• Pas de gastrostomie, de jéjunostomie ou d'autres formes de modalités d'alimentation par sonde entérale

• Aucune des conditions suivantes :

  • Plaie ou ulcère grave ou ne cicatrisant pas
  • Fistule abdominale, perforation gastro-intestinale ou abcès intra-abdominal au cours des 28 derniers jours
  • Accident vasculaire cérébral ou accident ischémique transitoire au cours des 12 derniers mois
  • Infarctus du myocarde, arythmie cardiaque, angor stable/instable, insuffisance cardiaque congestive symptomatique ou pontage aorto-coronaire/périphérique ou pose d'un stent au cours des 12 derniers mois
  • Insuffisance cardiaque de classe NYHA III ou IV
  • Pneumopathie interstitielle habituelle (PIU) ou pneumopathie interstitielle non spécifique (NSIP) diagnostiquée radiographiquement ou physiologiquement
• Aucune fracture osseuse au cours des 12 derniers mois
• Aucun autre agent ou traitement anticancéreux concomitant
• Plus de 4 semaines depuis une radiothérapie ou un traitement antinéoplasique systémique antérieur (6 semaines pour les nitrosourées, la mitomycine C ou le bevacizumab) et récupéré
• Plus de 2 semaines depuis un traitement hormonal substitutif ou des contraceptifs hormonaux antérieurs
• Plus d'un mois depuis la chirurgie précédente
• Au moins 7 jours depuis le précédent et aucun inhibiteur concomitant du CYP3A4
• Au moins 12 jours depuis le précédent et aucun inducteur concomitant du CYP3A4
• Antécédents agonistes de l'hormone de libération de l'hormone lutéinisante pour le cancer de la prostate hormono-réfractaire autorisés
• Agents anti-angiogéniques antérieurs (par exemple, sorafenib, pazopanib, AZD2171 [maléate de cédiranib], PTK787 [vatalanib] ou VEGF Trap [ziv-aflibercept]) autorisés à condition qu'il n'y ait pas de progression de la maladie
• Aucun antécédent de cilengitide ou de malate de sunitinib
• Aucun bevacizumab antérieur
• Aucun autre agent expérimental simultané
• Aucune thérapie antirétrovirale combinée concomitante pour les patients séropositifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
• Aucun agent concomitant ayant un potentiel proarythmique (par exemple, terfénadine, quinidine, procaïnamide, disopyramide, sotalol, probucol, bépridil, halopéridol, rispéridone, indapamide ou flécaïnide)
• Pas de radiothérapie palliative concomitante
• Aucune autre chimiothérapie ou agent biologique concomitant
• Aucun médicament concomitant pouvant entraîner un allongement de l'intervalle QTc

• Aucune dose thérapeutique concomitante d'anticoagulants dérivés de la coumarine (par exemple, la warfarine)

  • Jusqu'à 2 mg de warfarine par jour pour la prophylaxie de la thrombose autorisés
  • Héparine de bas poids moléculaire autorisée sous réserve de temps de prothrombine (TP)/rapport international normalisé (INR) =< 1,5
• Pas de jus de pamplemousse simultané