Cilengitide y sunitinib malato en el tratamiento de pacientes con tumores sólidos avanzados o glioblastoma multiforme

Criterios de inclusión:

• Tumor sólido confirmado histológicamente o glioblastoma multiforme maligno que cumple >= 1 de los siguientes criterios:

  • Enfermedad refractaria a la terapia estándar
  • No existe una terapia estándar
  • La monoterapia con malato de sunitinib sería un manejo adecuado
• No se requiere enfermedad medible
• Se permiten metástasis cerebrales o neoplasias cerebrales primarias previamente tratadas siempre que el paciente no esté recibiendo corticosteroides concurrentes
• Estado de rendimiento de Karnofsky 70-100%
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1500/μL
• Recuento de glóbulos blancos (WBC) >= 3000/μL
• Recuento de plaquetas >= 100.000/μL
• Hemoglobina >= 9 g/dL
• Bilirrubina total normal (a menos que se deba a un síndrome de Gilbert documentado)
• Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) < 2,5 veces el límite superior normal (LSN) (< 5 veces el LSN en presencia de metástasis hepáticas)
• Creatinina normal O aclaramiento de creatinina >= 60 ml/min
• Calcio sérico =< 12,0 mg/dL
• QTc < 500 ms

• Los pacientes con cualquiera de los siguientes están permitidos siempre que tengan una función cardíaca de clase I-II de la New York Heart Association (NYHA) y se sometan a un ecocardiograma de referencia (ECHO)/adquisición múltiple sincronizada (MUGA):

  • Antecedentes de insuficiencia cardíaca clase II y asintomáticos en tratamiento.
  • Exposición previa a antraciclinas
  • Previamente tratado con radioterapia torácica central que incluía el corazón en el puerto de radioterapia
• No embarazada ni amamantando
• prueba de embarazo negativa
• Las pacientes fértiles deben utilizar métodos anticonceptivos de barrera eficaces
• Sin antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar al malato de sunitinib

• Ninguna enfermedad no controlada concurrente que incluya, entre otras, cualquiera de las siguientes:

  • Infección en curso o activa
  • Insuficiencia cardíaca congestiva sintomática
  • Angina de pecho inestable
  • Arritmia cardiaca
  • Enfermedad psiquiátrica y/o situación social que limitaría el cumplimiento de los requisitos del estudio
• Ninguna anomalía tiroidea preexistente para la cual la función tiroidea no se pueda mantener en el rango normal con medicamentos
• Sin trombosis documentada (embolia pulmonar o trombosis venosa profunda) en los últimos 6 meses
• Sin coagulopatía ni trombofilia conocidas
• Sin úlcera gástrica o duodenal comprobada o pérdida de sangre gastrointestinal (GI) clínicamente significativa en las últimas 6 semanas
• Sin antecedentes de hemorragia del sistema nervioso central (SNC)
• Sin diátesis hemorrágica potencialmente mortal en los últimos 6 meses
• Sin antecedentes de arritmia ventricular grave (es decir, fibrilación ventricular o taquicardia ventricular >= 3 latidos seguidos) u otras anomalías significativas en el electrocardiograma (ECG)
• Sin hipertensión mal controlada (es decir, presión arterial sistólica (PA) >= 150 mm Hg o PA diastólica >= 100 mm Hg)

• Ninguna condición que afecte la capacidad de tragar y retener las tabletas de sunitinib malato, incluyendo cualquiera de las siguientes:

  • Enfermedad del tracto GI que resulta en la incapacidad de tomar medicamentos orales o la necesidad de alimentación por vía intravenosa
  • Procedimientos quirúrgicos previos que afectan la absorción.
  • Enfermedad de úlcera péptica activa
• Sin gastrostomía, yeyunostomía u otras formas de alimentación por sonda enteral

• Ninguna de las siguientes condiciones:

  • Herida o úlcera grave o que no cicatriza
  • Fístula abdominal, perforación gastrointestinal o absceso intraabdominal en los últimos 28 días
  • Accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio en los últimos 12 meses
  • Infarto de miocardio, arritmia cardíaca, angina estable/inestable, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática o injerto de derivación de arteria coronaria/periférica o colocación de stent en los últimos 12 meses
  • Insuficiencia cardíaca clase III o IV de la NYHA
  • Neumonitis intersticial habitual (NIU) o neumonitis intersticial no específica (NSIP) diagnosticadas radiográficamente o fisiológicamente
• Sin fractura ósea en los últimos 12 meses
• Ningún otro agente o terapia contra el cáncer concurrente
• Más de 4 semanas desde la radioterapia previa o la terapia antineoplásica sistémica (6 semanas para nitrosoureas, mitomicina C o bevacizumab) y se recuperó
• Más de 2 semanas desde la terapia de reemplazo hormonal anterior o los anticonceptivos hormonales
• Más de 1 mes desde la cirugía anterior
• Al menos 7 días desde antes y sin inhibidores CYP3A4 concurrentes
• Al menos 12 días desde antes y sin inductores de CYP3A4 concurrentes
• Se permiten agonistas de la hormona liberadora de hormona luteinizante anteriores para el cáncer de próstata resistente a las hormonas
• Agentes antiangiogénicos previos (p. ej., sorafenib, pazopanib, AZD2171 [maleato de cediranib], PTK787 [vatalanib] o VEGF Trap [ziv-aflibercept]) permitidos siempre que no haya progresión de la enfermedad
• Sin cilengitida o malato de sunitinib previos
• Sin bevacizumab previo
• Ningún otro agente en investigación concurrente
• Sin terapia antirretroviral combinada concurrente para pacientes positivos al virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
• Sin agentes concomitantes con potencial proarrítmico (p. ej., terfenadina, quinidina, procainamida, disopiramida, sotalol, probucol, bepridilo, haloperidol, risperidona, indapamida o flecainida)
• Sin radioterapia paliativa concurrente
• Ninguna otra quimioterapia o agentes biológicos concurrentes
• No hay medicamentos concurrentes que puedan causar la prolongación del intervalo QTc

• Sin dosis terapéuticas simultáneas de anticoagulantes derivados de la cumarina (p. ej., warfarina)

  • Se permiten hasta 2 mg de warfarina al día para la profilaxis de la trombosis
  • Se permite la heparina de bajo peso molecular siempre que el tiempo de protrombina (PT)/índice normalizado internacional (INR) = < 1,5
• Sin jugo de toronja concurrente